1型糖尿病發(fā)病與腸道菌群密切相關 抗生素及殺蟲劑暴露可增加患病風險
文章來源:健康報發(fā)布日期:2022-11-14瀏覽次數(shù):42 復旦大學附屬兒科醫(yī)院羅飛宏教授團隊聯(lián)合上海中醫(yī)藥大學季光研究團隊研究證實:腸道微生物功能和代謝的紊亂與1型糖尿病密切相關。該成果為1型糖尿病預防和干預提供了新途徑。近日,相關論文發(fā)表在雜志《自然·通訊》上。
羅飛宏說,以兒童為主要發(fā)病人群的1型糖尿病發(fā)病率逐年上升,成為影響我國兒童乃至成年個體健康的重大基礎疾病。遺傳易感和環(huán)境中促發(fā)因素的交互作用是其發(fā)病的始動因素,腸道菌群失衡與1型糖尿病發(fā)病間的關聯(lián)性近年來受到重視,但缺乏深入研究。
在全國10多家醫(yī)院參與下,研究人員圍繞初發(fā)1型糖尿病兒童的菌群結構、功能和代謝譜特征開展多中心研究。在兩個多中心互相獨立的發(fā)現(xiàn)集和驗證集隊列中,研究人員發(fā)現(xiàn):1型糖尿病兒童腸道微生物菌群多樣性明顯減少,菌群結構紊亂;丁酸產生和膽汁酸代謝水平降低,脂多糖生物合成增加;18種腸道細菌和糞便代謝物的組合能很好地區(qū)分1型糖尿病兒童和健康對照兒童。
進一步研究發(fā)現(xiàn),丁酸、膽汁酸降低,會導致腸道消化功能紊亂、炎癥性反應和免疫調節(jié)功能異常,而脂多糖生物合成增加會加重腸道炎癥反應。在抗生素處理的相關模型中,1型糖尿病兒童的腸道微生物群可使其空腹血糖升高、胰島素敏感性下降、部分參與炎癥反應的細胞因子水平升高。在鏈脲霉素誘導的1型糖尿病相關模型中,丁酸對胰島結構和功能產生了保護作用,脂多糖則起破壞作用,加重了胰腺炎癥反應。
羅飛宏團隊還分析了我國兒童日常生活中28種非治療性抗生素及12種殺蟲劑暴露對腸道菌群的作用及對1型糖尿病患病風險的影響。結果發(fā)現(xiàn),抗生素、新煙堿類殺蟲劑單獨暴露或聯(lián)合影響均可能與1型糖尿病患病風險相關,且同時暴露于一種及以上抗生素和一種及以上新煙堿類殺蟲劑的兒童,較均未暴露的兒童有更高患病風險。其中,兒童新煙堿類殺蟲劑暴露水平越高,空腹血糖越高,且起病年齡越小。獸用及人獸共用抗生素及新煙堿類殺蟲劑高暴露可使兒童腸道微生物群發(fā)生微小但嚴重的變化,其特征是丁酸產生菌屬豐度較低,從而可能影響自身免疫水平,成為促使1型糖尿病發(fā)病的因素。