多發(fā)性骨髓瘤的新療法：抑制 EZH2

在一項發(fā)表在科學(xué)雜志 Oncotarget 上的研究中，來自烏普薩拉大學(xué)的研究人員顯示蛋白 EZH2 如何影響多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)展，抑制 EZH2 可以用作治療該疾病的新策略。腫瘤形式的多發(fā)性骨髓瘤在今天仍不可治愈，它是改善治療的挑戰(zhàn)。
 多發(fā)性骨髓瘤是一種血液癌癥，其中免疫細(xì)胞以不受控制的方式在骨髓中生長。目前的治療可以延長多發(fā)性骨髓瘤患者的存活，但該疾病仍然是不可治愈的。為了開發(fā)新的治療策略，需要增加關(guān)于引起多發(fā)性骨髓瘤的遺傳改變的知識。
 烏普薩拉大學(xué)的研究人員以前表明，調(diào)節(jié)基因表達(dá)模式的 DNA 相關(guān)蛋白（組蛋白）的異?；瘜W(xué)修飾可以是多發(fā)性骨髓瘤發(fā)展的統(tǒng)一的潛在機制。研究人員研究了蛋白質(zhì) EZH2，其涉及化學(xué)組蛋白修飾，并且通過特異性抑制 EZH2 的物質(zhì)處理腫瘤細(xì)胞，可以減少腫瘤細(xì)胞的存活。
 在近的一項研究中，Helena Jernberg 教授在遺傳學(xué)和病理學(xué)免疫學(xué)系處發(fā)現(xiàn)了一種新的機制，可以解釋 EZH2 在多發(fā)性骨髓瘤中的腫瘤促進(jìn)作用。研究人員分析了已經(jīng)用 EZH2 抑制劑處理的腫瘤細(xì)胞中大量基因的活性，并且他們發(fā)現(xiàn)了具有較低活性的四種重要的致癌基因。
 “癌基因在癌癥發(fā)展中的作用是加強癌細(xì)胞的存活，而不是死亡，在細(xì)胞不能正常工作的情況，繼續(xù)分裂和增殖，在我們的研究中鑒定了四種癌基因，與對照處理的細(xì)胞相比，在用 EZH2 抑制劑處理的細(xì)胞中表現(xiàn)出較低的活性，四種基因先前已經(jīng)顯示與多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)展相關(guān)，這證實了我們先前的發(fā)現(xiàn)，即可使用 EZH2 的抑制劑作為治療多發(fā)性骨髓瘤的手段”，Helena Jernberg Wiklund 說。
 但是研究人員對于 EZH2 的抑制可以降低致癌基因的活性的事實感到困惑。由 EZH2 進(jìn)行的化學(xué)組蛋白修飾導(dǎo)致受影響基因的活性較低。因此，EZH2 的抑制應(yīng)當(dāng)導(dǎo)致化學(xué)修飾水平降低，其反過來應(yīng)該導(dǎo)致基因活性增加。
 “答案是，稱為 microRNAs 的遺傳因素在用 EZH2 抑制劑處理的細(xì)胞中，兩個 microRNA 基因具有增加的活動，我們相信癌基因受這些 microRNAs 調(diào)節(jié)，然后，當(dāng) EZH2 被抑制，在微小 RNA 基因處組蛋白修飾減少，這導(dǎo)致微小 RNA 的合成增加，繼而降低癌基因的活性，這是 EZH2 作用的全新機制 “，Helena Jernberg Wiklund 說。