10項(xiàng)干細(xì)胞治療新研究進(jìn)展

【1】Nature：重大突破！我國科學(xué)家領(lǐng)銜在世界上將人類多能性干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為8細(xì)胞階段全能性胚胎樣細(xì)胞

在一項(xiàng)新的研究中，來自中國科學(xué)院等研究機(jī)構(gòu)的研究人員在世界上宣布發(fā)現(xiàn)了一種無轉(zhuǎn)基因、快速和可控的方法，將人類多能性干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為真正的8細(xì)胞階段全能性胚胎樣細(xì)胞（8-cell totipotent embryo-like cell），這就為器官再生和合成生物學(xué)的進(jìn)步鋪平了道路。

這些作者利用華大基因研究院的先進(jìn)單細(xì)胞測序技術(shù)來協(xié)助將人類多能性干細(xì)胞---早期胚胎細(xì)胞的“成體”版本---轉(zhuǎn)化為一種更“年幼的”細(xì)胞版本，即8細(xì)胞階段全能性胚胎樣細(xì)胞。這些8細(xì)胞階段全能性胚胎樣細(xì)胞重現(xiàn)了人類合子基因組的激活，并保留所有具有發(fā)育潛力的細(xì)胞譜系。

這些8細(xì)胞階段全能性胚胎樣細(xì)胞將來可能能夠用于再生醫(yī)學(xué)，以使已經(jīng)生病的人類器官再生，減少世界對器官捐贈的依賴。它們還可以用來產(chǎn)生人工囊胚或類囊胚。此外，它們將有助于研究人類胚胎發(fā)育，幫助治療與發(fā)育有關(guān)的早期疾病，還能防止懷孕失敗。

雖然這種將多能性干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為囊胚內(nèi)的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)樣細(xì)胞（inner cell mass-like cell）的技術(shù)已經(jīng)存在了一段時間，但是這項(xiàng)研究是科學(xué)家們首建立了讓多能性干細(xì)胞返回到與8細(xì)胞胚胎相匹配的人類發(fā)育周期中真正的早期階段的方法，這將有助于擴(kuò)大對人類早期胚胎發(fā)育的了解。重要的是，這些作者隨后能夠證實(shí)經(jīng)過轉(zhuǎn)化后產(chǎn)生的8細(xì)胞階段全能性胚胎樣細(xì)胞能夠在體內(nèi)產(chǎn)生胎盤細(xì)胞---這是世界上第一次做到這一點(diǎn)。

【2】Science子刊：人類誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞可改善眼部視力和血管健康

在一項(xiàng)新的多地點(diǎn)早期階段研究中，來自美國印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院和阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校等研究機(jī)構(gòu)的研究人員研究了新的再生醫(yī)學(xué)方法，以更好地管理2型糖尿病的血管健康并發(fā)癥，有朝一日可能支持患有早期視網(wǎng)膜血管功能障礙的糖尿病患者的眼部血管修復(fù)。他們所使用的研究策略包括識別和使用新方法將人類誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（hipsC）分化為具有血管修復(fù)特性的特定中胚層細(xì)胞亞群。在這項(xiàng)研究中，我們專注于2型糖尿病的視網(wǎng)膜血管。我們的結(jié)果證明了安全、高效和穩(wěn)健地獲得hipsC衍生的特定中胚層細(xì)胞亞群可作為一種新的療法來拯救缺血組織和修復(fù)血管疾病患者的血管。這些結(jié)果為早期階段的臨床試驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)?！?/span>

在這項(xiàng)新的研究中，這些作者將糖尿病患者和非糖尿病患者的外周血細(xì)胞通過基因工程手段重編程為hiPSC，然后將hiPSC分化為特定的血管修復(fù)細(xì)胞。在注射到2型糖尿病（T2D）視網(wǎng)膜功能障礙的動物模型后，他們發(fā)現(xiàn)在血管灌注恢復(fù)后，視力和視網(wǎng)膜電圖均有明顯改善。他們猜測hipsC衍生的血管修復(fù)細(xì)胞可能作為內(nèi)皮前體細(xì)胞的來源，在這些糖尿病動物受試者體內(nèi)顯示出血管修復(fù)特性。

【3】Nat Biotechnol：利用干細(xì)胞分化出功能完全的胰腺β細(xì)胞

胰島素是一種由胰腺β細(xì)胞產(chǎn)生的重要激素。1型糖尿病是由這些細(xì)胞的破壞引起的，這導(dǎo)致患者不得不每天多次注射胰島素來補(bǔ)充損失的胰島素。通過移植從腦死亡器官供者的胰腺中分離出來的β細(xì)胞，可以恢復(fù)糖尿病患者的胰島素分泌。然而，這種治療方法還沒有被廣泛采用，因?yàn)橐我幻悄虿』颊咝枰獊碜灾辽賰擅┱叩摩录?xì)胞。

長期以來，人們一直試圖利用干細(xì)胞產(chǎn)生功能性β細(xì)胞，這可能使這種療法越來越普遍。然而，到目前為止，由干細(xì)胞產(chǎn)生的β細(xì)胞還不成熟，對胰島素分泌的調(diào)節(jié)能力較差。這可能是在美國正在進(jìn)行的基于未成熟的β細(xì)胞的臨床試驗(yàn)中沒有取得突破的部分原因。

在我們的研究中，胰島素分泌在由干細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞中得到了正常的調(diào)節(jié)，而且這些細(xì)胞對葡萄糖水平變化的反應(yīng)甚至比從器官供者身上分離出來的作為對照的胰島更好?！边@些作者在細(xì)胞培養(yǎng)物和小鼠研究中都證明了干細(xì)胞衍生的β細(xì)胞的功能。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，他們證實(shí)移植到小鼠體內(nèi)的干細(xì)胞衍生β細(xì)胞開始有效控制它們體內(nèi)的葡萄糖代謝。

【4】PNAS：神經(jīng)干細(xì)胞療法聯(lián)合藥物圖卡替尼或有望幫助改善腦轉(zhuǎn)移乳腺癌患者的生存率

腦轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致乳腺癌患者死亡的主要原因，缺乏臨床試驗(yàn)以及血腦屏障的存在往往會限制乳腺癌患者的治療；相關(guān)研究結(jié)果證實(shí)了利用工程化神經(jīng)干細(xì)胞來進(jìn)行腦部腫瘤藥物運(yùn)輸?shù)挠行?，并有望幫助開發(fā)新型有效的治療性手段來抵御HER2陽性乳腺癌患者的大腦轉(zhuǎn)移。

目前研究人員在大約30%的乳腺癌患者中都觀察到了HER2的過表達(dá)，而且其還與晚期疾病和患者的總體生存率下降直接相關(guān)；此外，大約50%的HER2過表達(dá)的乳腺癌患者都會發(fā)生癌癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)移，且患者診斷后的平均生存時間大約為11個月至18個月。盡管化療藥物能改善原發(fā)性乳腺癌和全身性轉(zhuǎn)移癌癥患者的治療效果，但對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生乳腺癌轉(zhuǎn)移的患者而言，目前急需開發(fā)有效的靶向性療法。

研究者Alex Cordero-Casanovas博士表示，全身性的化療制劑針對大腦的滲透性較低，因此我們就需要開發(fā)一種創(chuàng)新性的治療性策略和運(yùn)輸平臺來改善腦轉(zhuǎn)移癌癥患者的臨床治療結(jié)局。在當(dāng)前研究中，研究人員就設(shè)計(jì)出了一種人類衍生的神經(jīng)干細(xì)胞來持續(xù)產(chǎn)生大量抗體，從而抑制HER2的表達(dá)，同時還不影響這些干細(xì)胞的干性、遷移和腫瘤滋生特性。

當(dāng)利用神經(jīng)干細(xì)胞在體外治療HER2陽性的乳腺癌細(xì)胞后，研究者發(fā)現(xiàn)，所分泌的抗HER2抗體或能通過抑制PI3K-Akt信號通路來阻斷腫瘤細(xì)胞的增殖，這一通路對于腫瘤細(xì)胞生長和生存都非常必要。隨后研究人員通過將腫瘤細(xì)胞注射到小鼠的頸動脈中開發(fā)了HER2陽性乳腺癌和腦轉(zhuǎn)移模型，這或許就代表了人類患者疾病的多病灶特性，接下來研究人員給予小鼠注射神經(jīng)干細(xì)胞對照、神經(jīng)干細(xì)胞抗HER2的神經(jīng)干細(xì)胞或安慰劑，并結(jié)合HER2抑制劑藥物圖卡替尼治療，給予小鼠口服24天藥物組合。

【5】Blood & Nat Commun：干細(xì)胞研究新發(fā)現(xiàn)！或有望幫助改善多種人類癌癥的治療！

研究人員發(fā)現(xiàn)，血液干細(xì)胞上所表達(dá)的特殊蛋白或能幫助識別、研究并部署這些細(xì)胞用于療法；醫(yī)學(xué)博士John Chute說道，這種名為多配體蛋白聚糖-2(syndecan-2)的特殊蛋白或能識別原始的造血干細(xì)胞并幫助調(diào)節(jié)干細(xì)胞的功能。血液干細(xì)胞往往會少量存在于骨髓和外周血中，即通過心臟、動脈、毛細(xì)血管和靜脈流動的類型，于是這些干細(xì)胞引起了科學(xué)家們的興趣，因?yàn)槠淠墚a(chǎn)生機(jī)體中所有的血細(xì)胞和免疫細(xì)胞，其通常也能被用于白血病和淋巴瘤患者的療法。

然而，這種方法面臨著一個重大挑戰(zhàn)，即造血干細(xì)胞在人類骨髓和外周血中僅占不到0.01%的比例，而且目前并沒有一種好的方法能將其與其它細(xì)胞區(qū)分開，這就意味著，當(dāng)人們接受骨髓和外周血細(xì)胞的輸注時，其僅會獲得極少數(shù)具有治療效應(yīng)的干細(xì)胞，以及大量沒有治療效應(yīng)的細(xì)胞。為了研究這一現(xiàn)象，研究人員從成體小鼠機(jī)體中提取除了骨髓細(xì)胞，并通過一種設(shè)備來對樣本進(jìn)行檢測，這種設(shè)備能根據(jù)細(xì)胞表面存在的蛋白來檢測出數(shù)百種不同類型的細(xì)胞，這一過程揭示，造血干細(xì)胞的表面或許擁有高濃度的多配體蛋白聚糖-2，其或許是一種稱之為硫酸乙酰肝素蛋白多糖(heparan sulfate proteoglycans，HSPGs)的蛋白家族的一部分。

【6】重磅！科學(xué)家進(jìn)行全球脊髓損傷干細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)！

近日，來自日本慶應(yīng)義塾大學(xué)的科學(xué)家們表示，他們已經(jīng)成功將干細(xì)胞移植到了一名脊髓損傷的患者機(jī)體中，而這是科學(xué)家們在全球進(jìn)行了首例此類臨床試驗(yàn)；目前并沒有有效的療法來治療因嚴(yán)重脊髓損傷所致的癱瘓，脊髓損傷僅在日本就影響著超過10萬人的健康。

為此，研究人員就想通過研究來闡明是否利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞就能幫助治療脊髓損傷，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞是通過刺激成熟的、專業(yè)的細(xì)胞回歸到幼年?duì)顟B(tài)而產(chǎn)生的；隨后研究人員能誘導(dǎo)其成熟為不同類型的細(xì)胞，本文研究中，研究人員就使用了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞所衍生的神經(jīng)干細(xì)胞。

該臨床試驗(yàn)的第一步是將超過200萬個誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的細(xì)胞注射到上個月進(jìn)行手術(shù)的患者的脊髓中，研究者M(jìn)asaya Nakamura表示，這或許是一項(xiàng)巨大的進(jìn)步，在該療法投入使用之前我們還有許多工作需要完成；而該研究的初始階段旨在證實(shí)這種干細(xì)胞移植策略的安全性。

【7】Cell Rep：科學(xué)家成功利用人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞開發(fā)出輸卵管類器官 或有望闡明為何卵巢癌好發(fā)于高風(fēng)險(xiǎn)女性群體

卵巢癌是美國婦科癌癥死亡的主要原因，部分原因是患者機(jī)體的癥狀往往是非常微妙的，大多數(shù)的腫瘤在晚期和擴(kuò)散到卵巢之前都無法被發(fā)現(xiàn)；據(jù)美國癌癥協(xié)會數(shù)據(jù)顯示，盡管一般的女性終生患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)低于2%，但攜帶所謂的BRCA-1基因突變的女性的患癌風(fēng)險(xiǎn)則在35%-70%之間。這或許就能幫助他們確定一種基因突變是如何讓女性處于較高的癌癥風(fēng)險(xiǎn)之中，研究者所創(chuàng)建的組織稱之為類器官，其能潛在幫助預(yù)測哪些個體會提前幾年甚至在幾十年后患上卵巢癌，從而就有望幫助研究人員制定早期的預(yù)測和預(yù)防性策略。

面對如此高的幾率，一些攜帶BRCA-1突變的女性會選擇通過手術(shù)切除其乳房、卵巢和輸卵管，盡管其機(jī)體可能永遠(yuǎn)不會在這些組織中發(fā)生癌變；這篇研究報(bào)告中，相關(guān)研究結(jié)果或能幫助臨床醫(yī)生確定哪些女性未來優(yōu)可能患上卵巢癌，以及哪些人群不會，同時還能幫助尋求阻斷這一過程或治療癌癥的新方法。

研究者Clive Svendsen博士指出，我們使用來自患有卵巢癌且攜帶BRCA-1突變的女性的細(xì)胞來構(gòu)建這些輸卵管類器官，我們的數(shù)據(jù)支持了的研究，結(jié)果表明，這些患者機(jī)體的卵巢癌實(shí)際上開始于輸卵管內(nèi)部的癌變，如果我們能在一開始就檢測到這些異常，就有望縮短卵巢癌的發(fā)病時間。為了得到這些研究發(fā)現(xiàn)，研究人員制造了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs），其能產(chǎn)生任何類型的細(xì)胞，首先他們從來自兩組女性的血液樣本開始研究，即攜帶BRCA-1突變的年輕卵巢癌女性患者和健康女性對照組。隨后研究人員調(diào)查了利用ipsCs來產(chǎn)生模擬輸卵管內(nèi)壁的類器官模型，并比較兩組研究對象的類器官。有望利用干細(xì)胞開發(fā)出治療肌肉萎縮癥的新型潛在藥物。

【8】Biomedicines：科學(xué)家有望利用干細(xì)胞開發(fā)出治療肌肉萎縮癥的新型潛在藥物

肌肉萎縮癥描述了一組遺傳性疾病，患者主要會表現(xiàn)為肌肉的進(jìn)行性變?nèi)鹾屯嘶?，其中杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD，Duchenne muscular dystrophy）是常見的一種肌肉萎縮癥，目前針對DMD并無有效的療法，而且現(xiàn)有的藥物在大多數(shù)情況下僅能減緩患者疾病的進(jìn)展，從而間接延長患者的生活質(zhì)量。一種作用于儲存操作的鈣離子通道的藥物或能延長肌肉的收縮功能，相關(guān)研究結(jié)果表明，這些通道或許是治療DMD的一種新型的藥物靶點(diǎn)。

除了作為常見的一種肌肉萎縮癥外，DMD也是被研究地多且充分的一種疾病，其特點(diǎn)表現(xiàn)為蛋白質(zhì)肌萎縮蛋白（dystrophin）發(fā)生了突變，該蛋白功能異?；蛉笔?dǎo)致肌肉在收縮和放松是發(fā)生損傷。就會導(dǎo)致患者機(jī)體虛弱，且會在不進(jìn)行人工呼吸的情況下無法呼吸；雖然糾正這些突變的基因療法是DMD治療研究中的“圣杯”，但藥物療法被認(rèn)為更容易實(shí)現(xiàn)一些。

鈣對于維持骨骼健壯非常有益，其對肌肉也非常重要，肌肉的收縮依賴于肌肉中所釋放的鈣離子的激增，然而，這些例子的過載或許是有害的，而且通常與DMD的發(fā)生有關(guān)。研究者表示，目前科學(xué)家們普遍認(rèn)為，鈣離子的過載會調(diào)節(jié)DMD的發(fā)病機(jī)制，然而我們并不清楚的是，調(diào)節(jié)鈣離子的過載是否會帶來一定的治療效應(yīng)；其中一個原因就是缺乏實(shí)驗(yàn)性的藥物化合物，這也是研究人員選擇聯(lián)合研究的原因，因?yàn)槠淠塬@得并進(jìn)入大型的藥物數(shù)據(jù)庫中。

【9】Nat Commun：新方法讓人多能性干細(xì)胞高效地分化為功能性膽管細(xì)胞

在一項(xiàng)新的研究中，來自加拿大多倫多大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種從人多能性干細(xì)胞產(chǎn)生功能性膽管細(xì)胞（cholangiocyte）的方法，這可能為患有肝病的囊性纖維化患者開辟新的治療途徑。雖然眾所周知囊性纖維化是一種肺病，但患者的第二大常見死因?qū)嶋H上是肝病。這是因?yàn)槟倚岳w維化患者會經(jīng)歷膽汁液流量的減少，而膽汁液是由肝臟分泌的，有助于消化和解毒。膽管是在肝臟中發(fā)現(xiàn)的一種管狀結(jié)構(gòu)，將膽汁帶到小腸。膽汁液流動的損失導(dǎo)致肝臟功能紊亂。因此，一些患者需要進(jìn)行肝臟移植。

“到目前為止，我們還沒有一種很好的科學(xué)模型來研究人類肝臟中膽管系統(tǒng)的生理狀況。為了在培養(yǎng)皿中在基本細(xì)胞和分子水平上研究一種疾病，我們需要功能性細(xì)胞。

我們可以從多能性干細(xì)胞中獲得這些功能細(xì)胞，這一事實(shí)給了我們一種完全不同的評估和治療缺陷細(xì)胞的方法。”這些作者產(chǎn)生的膽管細(xì)胞具有成熟、功能性膽管細(xì)胞的特性。膽管細(xì)胞在幾種治療選擇很少的慢性和漸進(jìn)性肝病中起著作用。這些疾病是約20%的成人肝臟移植和大多數(shù)兒童肝臟移植的原因。

【10】Stem Cells子刊：神經(jīng)干細(xì)胞可能是治療新生兒大腦損傷的關(guān)鍵

懷孕期間或出生前后的大腦損傷可能會對后代產(chǎn)生終身的影響，包括腦癱和癲癇，但目前尚無治療方法使受傷的新生兒大腦再生。神經(jīng)干細(xì)胞（NSC）具有在大腦中定植和再生受損腦組織的潛力。在對這一領(lǐng)域的廣泛研究回顧中，NSC在減少新生兒大腦損傷方面具有很強(qiáng)的潛力。

NSC是大腦的組成部分?？茖W(xué)家們正在開展研究來確定如何可能利用NSC來促進(jìn)大腦受傷部位的恢復(fù)。