II型膠原蛋白通過調(diào)節(jié)尿酸鈉結(jié)晶和炎性細胞募集促進痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的進展

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是我國常見的炎性關(guān)節(jié)疾病之一。尿酸代謝失衡后尿酸鈉結(jié)晶沉淀于關(guān)節(jié)內(nèi)，將進行性破壞軟骨、骨、肌腱、韌帶等組織，導(dǎo)致關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)不可逆破壞，嚴重影響患者工作、生活能力甚至導(dǎo)致殘疾。運動損傷或退行性改變導(dǎo)致的關(guān)節(jié)軟骨損傷被認為是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)展的強烈危險因素，然而軟骨損傷和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的因果關(guān)系及其作用的具體機制仍待闡明。

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院華英匯教授牽頭運動創(chuàng)傷、非線性光學(xué)、免疫學(xué)等多學(xué)科研究團隊，對軟骨受損的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病人關(guān)節(jié)液標(biāo)本進行光學(xué)成像與篩查。結(jié)果發(fā)現(xiàn)受損軟骨釋放的II型膠原蛋白與尿酸鈉晶體在關(guān)節(jié)液中具有明顯的空間富集關(guān)系；結(jié)合受激拉曼散射與圖片特征提取等技術(shù)，該研究建立了基于形態(tài)和拉曼強度的晶體分類系統(tǒng)，并證實蛋白-晶體復(fù)合體與被選擇性吞噬的胞內(nèi)晶體具有高度構(gòu)型的相似性，即能夠把尿酸鈉晶體塑造成易于被吞噬的構(gòu)型，從而提高巨噬細胞對蛋白-晶體復(fù)合體的攝取率。

該研究進一步通過轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析和體內(nèi)外功能實驗證實了該蛋白-晶體復(fù)合體具有更強的活化巨噬細胞，增強局部炎癥的能力，并且從機制上揭示了II型膠原蛋白通過激活整合素β1依賴的TLR2/4-NF-κB信號通路，增強尿酸鈉晶體對巨噬細胞的活化，導(dǎo)致分泌更多的致炎因子和趨化因子和介導(dǎo)炎性細胞的局部募集，促進了晶體相關(guān)的炎癥級聯(lián)反應(yīng)。

研究結(jié)論

該研究表明，在尿酸鈉晶體介導(dǎo)的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的炎癥中，II型膠原的釋放和蛋白晶體吸附調(diào)節(jié)了晶體的形態(tài)，并促進了早期的免疫反應(yīng)。該研究是對軟骨基質(zhì)蛋白與尿酸鈉結(jié)晶關(guān)系的報道，也是國內(nèi)外對關(guān)節(jié)軟骨損傷與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)展聯(lián)系機制的研究與報道。這些發(fā)現(xiàn)為理解痛風(fēng)發(fā)作中軟骨損傷和早期免疫反應(yīng)之間的關(guān)系提供了機制基礎(chǔ)，也對相關(guān)患者的健康教育、早期診療及發(fā)現(xiàn)潛在的治療靶標(biāo)具有重要臨床價值。