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乳腺干細胞和乳腺癌分子調(diào)控新機制

文章來源:健康界發(fā)布日期:2022-09-22瀏覽次數(shù):57

細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)家族分為三個亞家族,分別為細胞周期相關(guān)CDKs,轉(zhuǎn)錄相關(guān)CDKs以及非典型CDKs。其中細胞周期相關(guān)的CDK4/6的抑制劑已經(jīng)被FDA批準用于HR+/Her2-亞型晚期或者轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。轉(zhuǎn)錄相關(guān)CDKs的多個抑制劑亦處于臨床一期或者二期的研究中。而關(guān)于非典型CDKs的研究則相對較少。

在本研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)非典型CDK14通過介導經(jīng)典的Wnt信號通路調(diào)控乳腺干細胞的活性,缺失CDK14能夠阻礙乳腺的再生;進一步研究發(fā)現(xiàn)CDK14能夠調(diào)控乳腺癌干細胞的活性,在病人來源的乳腺癌類器官模型(Patient derived organoid, PDO)和病人來源的乳腺癌異種移植模型(Patient derived xenograft, PDX)上發(fā)現(xiàn)缺失CDK14或者使用CDK14的抑制劑處理均抑制三陰性乳腺癌患者腫瘤的發(fā)生和發(fā)展,證實CDK14是三陰性乳腺癌治療的潛在靶點。

研究人員對其它非典型CDKs在乳腺癌中的表達和功能進行了考察,發(fā)現(xiàn)CDK16也在三陰性乳腺癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用,可作為三陰性乳腺癌的有潛力治療靶點,但其作用機理與CDK14并不相同,利用多種乳腺癌模型對非典型CDK在癌癥中的功能進行了系列研究,這些研究揭示了CDK家族中較少被研究的非典型CDK作為癌癥治療靶點的潛力,豐富了對于CDK家族生物學功能的認識,為未來開發(fā)新的CDK抑制劑作為癌癥治療藥物提供了理論和實踐支持。