第一類X染色體數(shù)目異常

X染色體數(shù)目異常在流產(chǎn)原因中占胚胎染色體異常的約15%。常見有兩種類型：

X-單體型，核型為45, XO，即性染色體只有一條X染色體，屬于Turner(特納)綜合征(X monosomy syndrome )，又稱先天性卵巢發(fā)育不全、性腺發(fā)育不全。99%的Turner綜合征都在胚胎期間自然流產(chǎn)，約占早孕期自然流產(chǎn)總病例的15%，由減數(shù)分裂過程中發(fā)生性染色體不分離導(dǎo)致，約70%的性染色體不分離發(fā)生在父方。

X-三體型，核型為47，XXX，比正常人額外多出一條X染色體。該癥主要由母方染色體不分離導(dǎo)致，所有患者都為女性，且多數(shù)無論外型、性功能與生育能力都是正常的，但身材較高，平均智商較低，運動及語言能力下降。

案例分享：

章某，27歲，孕8周自然流產(chǎn)，為流產(chǎn)，患者比較糾結(jié)流產(chǎn)原因，患者進(jìn)行流產(chǎn)物檢測項目“染色體非整倍體基因檢測”。

檢測結(jié)果：

結(jié)果描述：流產(chǎn)組織染色體為45，XO。
個體識別檢測結(jié)果：無母親組織或血液污染。

解釋建議：

這類染色體異常大部分是新發(fā)隨機(jī)突變，再發(fā)風(fēng)險低。因此只需正常再次備孕即可。 由于減數(shù)分裂過程中性染色體不分離情況約70%發(fā)生在父方，因此還需要建議父方做全面的生殖檢查。

第二類父母平衡易位導(dǎo)致的染色體異常

平衡易位是染色體結(jié)構(gòu)異常的常見形式，由于一般不存在遺傳物質(zhì)的增減，夫妻雙方中如果有人攜帶者平衡易位，通常自身并無表型異常。但在生殖細(xì)胞減數(shù)分裂過程中，可產(chǎn)生各種不平衡重排的配子，引起流產(chǎn)、死產(chǎn)、死胎、生育染色體異常的多發(fā)性畸形兒等。因此在流產(chǎn)物檢測中如果發(fā)現(xiàn)染色體末端部分缺失以及部分重復(fù)同時存在，則需要高度懷疑夫妻雙方中有攜帶平衡易位。

案例分享：

施某，32歲，孕期16周流產(chǎn)，曾有3次反復(fù)流產(chǎn)史?；颊哌M(jìn)行了流產(chǎn)物檢測項目“染色體非整倍體基因檢測”。

檢測結(jié)果：

結(jié)果描述：流產(chǎn)組織染色體為46，XY，8號染色體q端部分缺失，20號染色體p端部分重復(fù)。
個體識別檢測結(jié)果：無母親組織或血液污染。

解釋建議：

流產(chǎn)物分析結(jié)果顯示染色體部分缺失、部分重復(fù)同時存在，是平衡易位導(dǎo)致染色體異常的典型核型結(jié)果。因此需建議對夫妻雙方進(jìn)行染色體核型分析以驗證該染色體異常來源于父母遺傳還是新發(fā)突變。若父母確實為平衡易位攜帶者，則可能會引起妊娠胎兒染色體異常重復(fù)發(fā)生導(dǎo)致反復(fù)流產(chǎn)。這種情況下，再次妊娠時需做好產(chǎn)前相關(guān)檢查和進(jìn)行產(chǎn)前診斷，可通過第三代試管嬰兒PGS/PGD來生育健康的胎兒。若父母不屬于平衡易位攜帶者，則提示本次流產(chǎn)是一次隨機(jī)新發(fā)突變，是一種自然選擇的結(jié)果，只需調(diào)整狀態(tài)正常備孕即可。

第三類父母羅伯遜易位導(dǎo)致的染色體異常（近端著絲粒染色體三體型）

羅伯遜易位(Robertsonian translocation)又稱著絲粒融合，是發(fā)生于近端著絲粒染色體的一種易位形式。近端著絲粒染色體包括13號、14號、15號、21號、以及22號染色體，短臂極短，父母如果攜帶羅伯遜易位，其本身的表型一般正常，但會造成胚胎染色體異常導(dǎo)致流產(chǎn)，其流產(chǎn)物檢測結(jié)果看上去類似于這些染色體的三體型。因此如果流產(chǎn)物檢測結(jié)果顯示這幾個染色體中出現(xiàn)了三體型異常，那么有理由懷疑父母可能攜帶有羅伯遜易位。

案例分享：

李某，28歲，孕16周流產(chǎn)，此前有過一次流產(chǎn)史。為確定流產(chǎn)原因，進(jìn)行了流產(chǎn)物檢測項目“染色體非整倍體基因檢測”。

檢測結(jié)果：

結(jié)果描述：流產(chǎn)組織染色體為47，XY，+15。
個體識別檢測結(jié)果：無母親組織或血液污染。

解釋建議：

1. 15號染色體三體，臨床上報道較少，其中多為鑲嵌體型。臨床表現(xiàn)包括胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩，先天性心臟缺陷，多器官畸形，顱面畸形。該癥主要由生殖細(xì)胞減數(shù)分裂過程或合子后早期卵裂過程中的染色體不分離導(dǎo)致。
2. 該重復(fù)可能是導(dǎo)致胎兒流產(chǎn)的原因。染色體異常主要是卵子或精子形成過程中自發(fā)突變導(dǎo)致，其發(fā)生幾率隨著母親的年齡增加而增加，通常，胎兒染色體異常發(fā)生往往是隨機(jī)的，理論上發(fā)生再次流產(chǎn)的幾率不高，但有典型三體妊娠史者，其三體再發(fā)風(fēng)險會升高，建議再次懷孕時做產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷，并行超聲波檢查，同時檢查雙親是否為羅伯遜易位攜帶者。

第四類染色體三體型

染色體三體型是胚胎染色體異常中為常見的一類，約占60%，一般是新發(fā)隨機(jī)突變。在流產(chǎn)組織中較為常見的有16-三體，較為罕見的有2-三體、3-三體、6-三體、11-三體等。除了前面提到的羅伯遜易位導(dǎo)致某些染色體異常會表現(xiàn)為類似三體型，大多數(shù)情況下出現(xiàn)染色體三體型都是隨機(jī)突變導(dǎo)致，流產(chǎn)是自然選擇的結(jié)果，下次妊娠出現(xiàn)相同的染色體異常可能性不大。

案例分享：

李某，孕八周時胚胎停育，之前無流產(chǎn)史。為明確流產(chǎn)原因，進(jìn)行了流產(chǎn)物檢測項目“染色體非整倍體基因檢測”。

檢測結(jié)果：

結(jié)果描述：流產(chǎn)組織染色體為47，XX，+16。
個體識別檢測結(jié)果：無母親組織或血液污染。

解釋建議：

16-三體異常對人類胚胎發(fā)育的影響往往為致死性，臨床表現(xiàn)為妊娠流產(chǎn)。該癥主要由生殖細(xì)胞減數(shù)分裂過程或合子后早期卵裂過程中的染色體不分離導(dǎo)致。 三體型異常大多是隨機(jī)突變導(dǎo)致，是一種自然選擇的結(jié)果，而并非由于孕婦自身孕育環(huán)境或防范不到位所致。因此準(zhǔn)備再次懷孕時，只需要調(diào)整好狀態(tài)正常備孕，做好各項產(chǎn)前檢查即可。

第五類染色體部分缺失/重復(fù)

胚胎的染色體部分缺失或重復(fù)也會導(dǎo)致流產(chǎn)。其核型檢測大多正常，無染色體數(shù)目異常，也無染色體整臂水平的缺失或重復(fù)。確診該類疾病與檢測方法的精密度有關(guān)，若發(fā)現(xiàn)這類染色體異常，建議進(jìn)行精細(xì)的染色體結(jié)構(gòu)與數(shù)目檢測，以確定異常的種類、大小、位置。

案例分享：

凌某，29歲，孕20周時死胎，此前無流產(chǎn)史。為明確流產(chǎn)原因，進(jìn)行了流產(chǎn)物檢測項目“染色體非整倍體基因檢測”。

檢測結(jié)果：

結(jié)果描述：流產(chǎn)組織染色體為46，XX，2號染色體q端部分重復(fù)。
個體識別檢測結(jié)果：無母親組織或血液污染。

解釋建議：

該樣本檢測到2號染色體2q36.1-2q37.2區(qū)域存在雜合重復(fù)，重復(fù)片段長度大于或等于15Mb。 經(jīng)國際公共病理性CNVs數(shù)據(jù)庫DECIPHER或ISCA數(shù)據(jù)庫檢索，發(fā)現(xiàn)有與該重復(fù)片段重疊的報道。例如，ISCA數(shù)據(jù)庫收錄的兩個樣本重復(fù)區(qū)域 [ID: nssv582362及nssv578846)] 在我們檢測到的重復(fù)區(qū)域內(nèi)，數(shù)據(jù)庫中將其定義為致病，樣本的臨床表現(xiàn)分別為腭裂及智力障礙、癲癇、身材矮小。該重復(fù)區(qū)域包含OMIM收錄的70個基因。如需明確鑒定重復(fù)區(qū)域大小可采用基因芯片等技術(shù)做進(jìn)一步分析，此外建議對送檢者父母進(jìn)行核型檢測以驗證該染色體異常來源于父母遺傳還是新發(fā)突變。再次妊娠時需做好產(chǎn)前相關(guān)檢查和進(jìn)行產(chǎn)前診斷。