抗癌效果翻倍！對(duì)CAR-T療法“下功夫”做多種改造，助力攻克實(shí)體瘤！

免疫療法已然成為人類對(duì)抗癌癥新的希望，而CAR-T療法則是近年來有前景的腫瘤免疫療法之一。 這項(xiàng)技術(shù)在治療各種惡性腫瘤方面取得了巨大進(jìn)展，已成功應(yīng)用于多種血液惡性腫瘤的治療。

目前國(guó)內(nèi)外已上市的CAR-T細(xì)胞療法

特別是 2021年我國(guó)正式開啟細(xì)胞免疫治療元年 ，分別于6月份迎來CAR-T療法—— 阿基侖賽注射液 ；9月3日，迎來第二款獲批的CAR-T產(chǎn)品—— 瑞基奧侖賽注射液 ，這也是中國(guó)1類生物制品的CAR-T產(chǎn)品。2022年我國(guó)的西達(dá)基奧侖賽被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，讓這項(xiàng)技術(shù)在腫瘤研究領(lǐng)域被寄予厚望。 根據(jù)Clinical Trials.gov提供的數(shù)據(jù)，截至2021年4月，共有1358項(xiàng)活躍狀態(tài)的細(xì)胞治療試驗(yàn)；與2019年~2020年24%的增長(zhǎng)相比，2020年至2021年增長(zhǎng)了43%。 這一增長(zhǎng)的大部分是由于CAR-T細(xì)胞臨床試驗(yàn) ，其自2019年更新以來增加了83%，以及更多試驗(yàn)測(cè)試了 其他細(xì)胞療法、TCR-T細(xì)胞療法和TIL細(xì)胞療法 。而NK/NKT細(xì)胞的試驗(yàn)數(shù)量下降，尚未完全恢復(fù)。

處于活躍狀態(tài)的細(xì)胞治療試驗(yàn)匯總

然而對(duì)于細(xì)胞免疫療法發(fā)展比較成熟的血液腫瘤來說，實(shí)體瘤才應(yīng)該是抗癌的“主戰(zhàn)場(chǎng)”！雖說是主戰(zhàn)場(chǎng)，但是細(xì)胞免疫療法在廣闊的實(shí)體瘤領(lǐng)域發(fā)展可謂是捉襟見肘，舉步維艱。如2021年新的全球癌癥數(shù)據(jù)指出，約90%的癌癥發(fā)病率都是由實(shí)體瘤引起，但關(guān)于實(shí)體瘤的細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)卻很少（實(shí)體瘤占40%，且大部分處于早期階段）。由此可見，實(shí)體瘤仍然是細(xì)胞免疫治療的難點(diǎn)。

面臨五大“困境”，CAR-T攻克實(shí)體瘤任重道遠(yuǎn)！

CAR-T治療在實(shí)體瘤上的臨床療效差強(qiáng)人意。究其原因，主要在于實(shí)體瘤的細(xì)胞療法存在不少難點(diǎn)，主要面臨以下幾大“困境”：

缺乏獨(dú)特的腫瘤相關(guān)抗原作為CAR-T靶點(diǎn)

血液腫瘤的靶點(diǎn)大多單一且具有特異性不同，以2021年新的全球癌癥數(shù)據(jù)為例， 主要集中在CD19、CD20、CD22、BCMA等靶點(diǎn)。 而實(shí)體瘤的腫瘤特異性抗原（TSA）很少，目前發(fā)現(xiàn)的腫瘤高表達(dá)的抗原多為腫瘤相關(guān)抗原（TAA），在正常組織中均有表達(dá)， 這就表明會(huì)有脫靶的風(fēng)險(xiǎn)，脫靶風(fēng)險(xiǎn)高的話不僅安全性成問題，也會(huì)導(dǎo)致癌癥的復(fù)發(fā)，病情反復(fù)難愈。

不同類型實(shí)體瘤的異質(zhì)性大

實(shí)體瘤中用于CAR-T細(xì)胞療法的抗原為腫瘤特異性抗原（TSA），如EGFRvIII、前列腺癌抗原PSA、黑色素瘤相關(guān)突變抗原1（MUM1）等，這些抗原雖然在腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)，但是在同種腫瘤類型的不同患者身上卻具有高度異質(zhì)性，從而限制CAR-T的療效。

T細(xì)胞無法有效歸巢到腫瘤部位

一些實(shí)體瘤會(huì)抑制某些趨化因子的分泌。趨化因子與其受體的相互作用會(huì)促進(jìn)T細(xì)胞向腫瘤微環(huán)境的遷移。同時(shí)，CAR-T細(xì)胞表面也缺乏與實(shí)體瘤分泌的趨化因子相匹配的相關(guān)受體，造成CAR-T對(duì)腫瘤部位的歸巢能力差。

T細(xì)胞衰竭

作為一種免疫細(xì)胞，T細(xì)胞幫助對(duì)抗感染和疾病，如癌癥。但是據(jù)多項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，CAR-T細(xì)胞療法的效果會(huì)隨著時(shí)間的推移而減弱。T細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)衰竭，當(dāng)這種情況發(fā)生時(shí)，免疫系統(tǒng)的抗癌反應(yīng)會(huì)受到限制。T細(xì)胞的衰竭很可能在哪些CAR-T細(xì)胞失敗案例中起主要作用。在腫瘤內(nèi)，來源于患者并且用于CAR-T生產(chǎn)的細(xì)胞、以及回輸給患者的CAR-T細(xì)胞中，均能在不同程度上檢測(cè)到T細(xì)胞衰竭狀態(tài)。

腫瘤內(nèi)復(fù)雜的微環(huán)境對(duì)免疫有抑制作用

CAR-T細(xì)胞在實(shí)體瘤中的療效受到限制，部分原因是免疫抑制性腫瘤微環(huán)境。實(shí)體瘤中復(fù)雜的腫瘤微環(huán)境，有利于具有物理屏障、多種免疫抑制機(jī)制及多種生化因素的腫瘤進(jìn)展，導(dǎo)致CAR-T細(xì)胞療法在癌癥患者臨床試驗(yàn)中的療效有限。

抗癌效果翻倍！對(duì)CAR-T療法“下功夫”多種改造，助力攻克實(shí)體瘤！

雖然對(duì)抗實(shí)體瘤的道路上存在多重困境，但近年來CAR-T療法在胃癌、肝癌、胰腺癌等領(lǐng)域都有著卓越的進(jìn)步。國(guó)內(nèi)外的學(xué)者更是針對(duì)CAR-T進(jìn)行了多種改造，不斷地發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)，以用于治療多種實(shí)體腫瘤。 今天無癌家園小編就給大家大致介紹下國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)CAR-T療法“下功夫”進(jìn)行的多種改造，讓大家了解醫(yī)學(xué)研究者們開發(fā)治療實(shí)體瘤的CAR-T產(chǎn)品相關(guān)的前沿研究，到底取得了哪些進(jìn)展和突破。

基因轉(zhuǎn)入制備“超級(jí)CAR-T細(xì)胞”，抗癌效果翻4倍！

在2018年3月5日，CAR-T領(lǐng)域迎來一項(xiàng)重磅研究進(jìn)展。國(guó)外的研究團(tuán)隊(duì)成功地開發(fā)出新一代CAR-T，通過白介素7（IL-7）和趨化因子CCL19基因轉(zhuǎn)入CAR-T細(xì)胞制備出能夠有效殺傷腫瘤的 “超級(jí)CAR-T細(xì)胞” ，能夠讓患有腫瘤的小鼠幾乎生存！

這種細(xì)胞在體內(nèi)存活時(shí)間更長(zhǎng)并且能夠有效地幫助樹突細(xì)胞以及T細(xì)胞浸潤(rùn)到腫瘤組織內(nèi)部一起殺傷腫瘤。

研究人員將這種超級(jí)CAR-T細(xì)胞稱為“7×19CAR-T”，就是在常規(guī)CAR-T基礎(chǔ)上進(jìn)行改造，使常規(guī)CAR-T可以表達(dá)IL-7和CCL19兩種趨化因子。

在多種實(shí)體瘤小鼠模型中，研究結(jié)果證實(shí)， 全新CAR-T治療實(shí)體瘤的效果是目前常規(guī)CAR-T的至少4倍， 對(duì)于那些常規(guī)CAR-T幾乎無效的實(shí)體瘤，新一代CAR-T也能實(shí)現(xiàn)腫瘤的完全消除。 更重要的是，全新一代CAR-T還解決了常規(guī)CAR-T治療后易復(fù)發(fā)的難題。 即使在新一代CAR-T消除實(shí)體瘤100天之后，再次接種癌細(xì)胞，這些癌細(xì)胞也無法生長(zhǎng)出腫瘤。 上述的臨床前實(shí)驗(yàn)的設(shè)想有幸在人體中得到實(shí)現(xiàn)！針對(duì)CAR-T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤組織困難、CAR-T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤組織后容易被其他免疫抑制性的分子或細(xì)胞所阻擋無法發(fā)揮作用等問題，我國(guó)的醫(yī)學(xué)研究者想到的辦法是讓CAR-T細(xì)胞同時(shí)分泌細(xì)胞因子和趨化因子。這些因子好比給CAR-T細(xì)胞配置了一個(gè)自帶的能量馬達(dá)，能夠增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤內(nèi)部的能力。 就在7月29日，國(guó)際知名雜志《Journal of Hematology & Oncology》刊登了我國(guó)醫(yī)學(xué)研究者們的一項(xiàng)成功改造CAR-T技術(shù)的臨床研究，研究中提及的CAR-T產(chǎn)品選擇的靶點(diǎn)是 glypican-3（GPC3，主要是肝癌）和mesothelin（MSLN，又稱為間皮素，可以應(yīng)用于多種上皮癌癥，比如惡性間皮瘤、胰腺癌、胃癌、卵巢癌等）  ，為了使CAR-T細(xì)胞具有更強(qiáng)的進(jìn)入腫瘤內(nèi)部的能力，研究人員特地加裝了白介素7（IL-7）和趨化因子CCL19。 此次研究納入的是6例具有 GPC3或MSLN表達(dá)的晚期肝細(xì)胞癌（HCC）、胰腺癌（PC）和卵巢癌（OC）患者 。治療結(jié)果格外令人驚艷！

其中1例磷脂酰肌醇蛋白多糖-3（GPC3）表達(dá)的晚期肝癌患者接受了瘤內(nèi)注射CAR-T治療，治療后肝臟病灶代謝基本消失。

更絕的是1例間皮素（MSLN）表達(dá)的晚期胰腺癌患者，接受的是靜脈回輸?shù)腃AR-T治療，治療后全身的病灶，基本都實(shí)現(xiàn)了代謝活性完全消失。

除了常見的GPC3、MSLN等靶點(diǎn)外，國(guó)內(nèi)外學(xué)者 基于特定腫瘤微環(huán)境會(huì)選擇合適的靶點(diǎn)來改造CAR-T療法，使其能夠更地狙擊癌細(xì)胞。 如下圖為不同癌癥的CAR-T靶點(diǎn)分類。

眾所周知，CAR-T療法能夠狙擊癌細(xì)胞歸結(jié)于將患者體內(nèi)分離出的免疫T細(xì)胞通過基因編輯的方法，裝上了一種類似于定位導(dǎo)航儀似的“CAR”。而CAR-T在實(shí)體瘤領(lǐng)域面臨諸多瓶頸就源于實(shí)體瘤缺少讓免疫細(xì)胞識(shí)別的“導(dǎo)航地址”，例如CD19、CD20、Claudin 18.2、GPC3等。

因此，在2020年國(guó)際期刊《Science》上發(fā)表的一項(xiàng)重磅研究中，研究人員將CLDN6作為實(shí)體瘤中的CAR靶標(biāo)。

CLDN家族蛋白之前無癌家園小編提起過，比較熟悉的當(dāng)屬CLDN18.2。而CLDN6(Claudin6，重組靶向緊密蛋白連接蛋白6）是一種在正常成人健康組織中不表達(dá)，但是在卵巢癌、睪丸癌、肺腺癌、子宮癌等多種癌癥類型中表達(dá)的蛋白。因此，Claudin 6很有可能是繼Claudin18.2之后，Claudin家族中另一個(gè)癌癥治療的潛力靶點(diǎn)。

在此基礎(chǔ)上，為了增強(qiáng)對(duì)癌細(xì)胞的感應(yīng)，使T細(xì)胞大量擴(kuò)增，該研究中還設(shè)計(jì)了一種納米顆粒RNA疫苗——CARVac，這是一種獨(dú)特的CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增mRNA疫苗。它的設(shè)計(jì)原理是利用mRNA編碼CAR-T細(xì)胞靶向的抗原。CARVac能夠選擇性地讓淋巴結(jié)中的抗原呈遞細(xì)胞表達(dá)CAR-T細(xì)胞靶向的抗原，從而在患者體內(nèi)激發(fā)CAR-T細(xì)胞的擴(kuò)增

基于以上原理，靶向?qū)嶓w瘤的新一代CAR-T療法BNT211便就此產(chǎn)生。

臨床前研究結(jié)果

BNT211在實(shí)體瘤模型中已顯示出提高CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增和效力的作用。

1.在肺腫瘤小鼠模型中，接受CAR-T細(xì)胞和CLDN6-LPX疫苗的10只小鼠中有6只顯示出大體積腫瘤的完全消退，中位生存期明顯更高。

2. 在結(jié)腸癌小鼠模型中有同樣的效果。

3.在晚期難治愈的卵巢癌小鼠模型中，CAR-T細(xì)胞植入和CLDN6-LPX疫苗接種使晚期腫瘤完全消退。

在2021年癌癥免疫治療學(xué)會(huì)（SITC）年會(huì)上公布的初步臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，在5位可評(píng)估的CLDN6陽(yáng)性癌癥患者中，4例患者獲得部分緩解，其中3例患者的初始腫瘤縮小了18%、21%和27%。

在2021年ESMO免疫腫瘤學(xué)大會(huì)上，研究人員報(bào)告了4例患者部分緩解，另外4例患者疾病穩(wěn)定，靶病變縮小，1例患者沒有臨床活動(dòng)跡象。值得注意的是，4例部分緩解中有3例均為近期大劑量化療后全部復(fù)發(fā)的睪丸癌患者。

此次I期臨床試驗(yàn)分為3部分，第一部分為Claudin6 CAR-T單藥治療，第二部分為CAR-T+CARVac聯(lián)合治療，第三部分為擴(kuò)大研究。

2022年AACR大會(huì)上公開的為第一部分和第二部分的數(shù)據(jù)，入組患者平均接受過4~5線治療，為難治性Claudin6陽(yáng)性實(shí)體瘤。

此項(xiàng)臨床試驗(yàn)中納入的16例復(fù)發(fā)難治性晚期實(shí)體瘤患者分別為睪丸癌8例，卵巢癌4例，子宮內(nèi)膜癌、輸卵管癌、肉瘤及胃癌各1例。

療效數(shù)據(jù)方面，14例患者可評(píng)估，治療6周后4例睪丸癌患者和2例卵巢癌患者出現(xiàn)部分緩解（PR），5例疾病穩(wěn)定（SD），靶病灶縮小。1例患者與治療前相比無變化，2例患者正在進(jìn)展，客觀緩解率達(dá)43%，疾病控制率高達(dá)86%。

在第12周，6例部分緩解（PR）的患者中有4例顯示反應(yīng)加深和持久，1例患者在輸注18周后達(dá)到完全緩解。較高劑量水平的所有4例睪丸癌患者的疾病均得到控制，其中3例患者表現(xiàn)出客觀反應(yīng)。此外，1例睪丸癌患者在輸注低 CAR-T 劑量水平并聯(lián)合 CARVac 后表現(xiàn)出部分緩解。

綜上，BNT211臨床試驗(yàn)結(jié)果初步證實(shí)，CLDN6 CAR-T細(xì)胞聯(lián)合CAR-T的RNA疫苗（CARVac）在劑量探索階段顯示出良好的安全性，并顯示出令人鼓舞的療效。mRNA疫苗（CARVac）可用于改善CAR-T細(xì)胞的抗腫瘤作用，為利用CAR-T細(xì)胞治療難治性實(shí)體瘤提供了一種新的策略。

溶瘤病毒聯(lián)手CAR-T療法，療效勢(shì)不可擋！

溶瘤病毒與CAR-T療法兩大“”療法聯(lián)用是否會(huì)碰撞出“不一樣”的火花呢？一項(xiàng)2020年9月2日發(fā)表于國(guó)外知名雜志《Science Translational Medicine》上的臨床研究結(jié)果，對(duì)此進(jìn)行了大膽的嘗試！ 在這項(xiàng)新的研究中，研究人員將兩種強(qiáng)效的免疫療法——溶瘤病毒（oncolytic virus）和嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法結(jié)合起來，成功地靶向和單獨(dú)用CAR-T細(xì)胞療法很難治療的實(shí)體瘤。

在此臨床試驗(yàn)的臨床前研究中，研究人員們?cè)缫淹ㄟ^對(duì)溶瘤病毒進(jìn)行基因改造，使之進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，并誘導(dǎo)它們?cè)谀[瘤細(xì)胞表面上表達(dá)CD19蛋白。然后，他們能夠使用靶向CD19的CAR-T細(xì)胞來識(shí)別和攻擊這些實(shí)體瘤。

參與這項(xiàng)研究的Saul Priceman博士說：“此研究表明溶瘤病毒是一種強(qiáng)大而有前途的方法，可以與CAR-T細(xì)胞療法戰(zhàn)略性地結(jié)合起來，以便更有效地靶向?qū)嶓w瘤。兩者的結(jié)合有強(qiáng)大的協(xié)同效果?！?/span>

在2022年4月13日，發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的一項(xiàng)臨床研究顯示，溶瘤病毒介導(dǎo)的雙特異性 CAR T 細(xì)胞擴(kuò)增提高了小鼠對(duì)實(shí)體瘤的療效。

此項(xiàng)試驗(yàn)中，CAR-T療法聯(lián)合溶瘤病毒在多種實(shí)體瘤小鼠中發(fā)揮了作用，其中接受治療的 7只黑色素瘤小鼠，均表現(xiàn)出治療反應(yīng)；在第40天時(shí)，存活率，第60天時(shí)， 有6只小鼠處于無瘤狀態(tài)，治愈率高達(dá)85%。

那么，將兩大“”技術(shù)應(yīng)用于臨床研究會(huì)如何呢？就在近期，專注開發(fā)細(xì)胞療法的Mustang Bio公司宣布開啟一項(xiàng)CAR-T細(xì)胞聯(lián)合溶瘤病毒治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 (rGBM) 的1期臨床試驗(yàn)。其中提及的MB-101是一種靶向IL13Rα2的CAR-T細(xì)胞療法。IL13Rα2是一種局限在GBM中表達(dá)的受體，在大多數(shù)GBM腫瘤中大量表達(dá)。 而MB-108屬于第二代減毒1型單純皰疹病毒 (HSV-1溶瘤病毒，相比于第一代在小鼠模型中改善了腫瘤中的復(fù)制，但其毒性特征與第一代相似。其優(yōu)點(diǎn)是能夠在腫瘤細(xì)胞中復(fù)制，從而殺死受感染的腫瘤細(xì)胞，并不斷生產(chǎn)新病毒繼續(xù)殺死腫瘤細(xì)胞。 此外，MB-109是上述兩種藥物聯(lián)合用藥的治療方案。該組合旨在利用MB-108使冷腫瘤“變熱”，從而提高M(jìn)B-101細(xì)胞療法的療效。針對(duì)上述臨床前研究結(jié)果，Mustang Bio公司計(jì)劃在今年晚些時(shí)候提交新藥臨床申請(qǐng)，讓我們拭目以待。

突破！實(shí)體瘤新型CAR-T細(xì)胞只殺傷癌細(xì)胞，不傷正常組織

在許多癌癥中，癌細(xì)胞表面都有大量特定的蛋白質(zhì)，但是由于該蛋白質(zhì)往往在正常組織中也有少量存在，就會(huì)導(dǎo)致CAR-T療法無法更好地區(qū)分癌細(xì)胞和正常組織，從而導(dǎo)致在治療時(shí)正常的細(xì)胞和器官遭受攻擊，進(jìn)而導(dǎo)致與治療相關(guān)的致命不良反應(yīng)。因此，基于腫瘤相關(guān)抗原開發(fā)的CAR-T療法容易引起一些擔(dān)憂。 基于此，2022年3月21日，美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的華人學(xué)者及其研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種新的腫瘤抗原CDH17，它是從一種源自美洲駝的納米抗體中鑒定出來的腫瘤抗原。值得一提的是，CDH17在腫瘤組織和健康組織中都有表達(dá)，但靶向CDH17的CAR-T細(xì)胞僅僅殺傷癌細(xì)胞，并不會(huì)傷害正常組織，因?yàn)镃DH17被隔離并隱藏在正常細(xì)胞之間。這項(xiàng)研究中更是有“CAR-T之父”Carl June參與其中！

這項(xiàng)研究的結(jié)果針對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中的 CDH17，表明腫瘤中的 CAR-T 細(xì)胞可接觸到一類新的腫瘤相關(guān)抗原，但與健康組織中的CAR-T細(xì)胞隔離。

在CAR-T治療實(shí)體瘤方面，找到不影響健康組織的特異性靶標(biāo)十分困難，缺乏合適的靶標(biāo)是該領(lǐng)域面臨的一大阻礙。CDH17雖然也在健康細(xì)胞中表達(dá)，但健康細(xì)胞僅限于人和小鼠小腸和結(jié)腸上皮細(xì)胞。

為此，該團(tuán)隊(duì)還對(duì)CDH17 CAR-T是否會(huì)殺死健康的小腸或結(jié)腸上皮細(xì)胞進(jìn)行了研究。研究結(jié)果顯示，雖然CDH17也在正常腸上皮細(xì)胞表達(dá)，但CDH17 CAR-T細(xì)胞不會(huì)攻擊正常細(xì)胞，這可能是因?yàn)镃AR-T細(xì)胞無法到達(dá)或結(jié)合正常腸上皮細(xì)胞之間緊密連接的健康組織，從而產(chǎn)生“掩蔽”CAR-T攻擊對(duì)健康細(xì)胞的影響。

CDH17 CAR-T攻擊癌細(xì)胞

總而言之，研究結(jié)果非常具有臨床參考價(jià)值，此研究表明， CDH17是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、胃腸道癌癥和其他表達(dá)CDH17實(shí)體瘤的有潛力靶點(diǎn) ，有望進(jìn)一步作為過繼免疫治療進(jìn)行開發(fā)。

天價(jià)≠神藥！CAR-T療法雖好，但要理性看待！

CAR-T療法作為新型細(xì)胞療法，近年來在全球癌癥細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域，可謂是獨(dú)占鰲頭。 但是面對(duì)CAR-T療法，大家還需要保持清醒，理性看待！的確有一部分晚期癌癥患者采用CAR-T療法逆轉(zhuǎn)命運(yùn)。但它并非神藥，在實(shí)體瘤的治療上依然充滿挑戰(zhàn)。 而且與其他的抗癌藥一樣，CAR-T療法也有其副作用，例如細(xì)胞因子風(fēng)暴、神經(jīng)毒性、B細(xì)胞終身缺失等，但目前已經(jīng)有很好的控制方法，能夠較好地應(yīng)對(duì)。 因此，基于不菲的價(jià)格和副作用， 通常CAR-T療法被用于標(biāo)準(zhǔn)治療失?。ㄊ中g(shù)、放療、化療、靶向治療、PD-1治療等）的復(fù)發(fā)難治性患者身上。 2021年我國(guó)迎來了細(xì)胞免疫治療的元年，作為先鋒的CAR-T療法，是未來發(fā)展方向之一。CAR-T療法主要在于改造T細(xì)胞來使其識(shí)別腫瘤細(xì)胞的特殊靶點(diǎn)，理論上，可以有無數(shù)種針對(duì)不同靶點(diǎn)的CAR-T療法，這意味著蘊(yùn)含著無限可能。 希望不久的將來，能夠在國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)科研工作者的努力下，降低細(xì)胞療法，降低價(jià)格，突破實(shí)體瘤的瓶頸，讓越來越多的晚期癌癥患者獲益！