技術(shù)審評概述

（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成

產(chǎn)品由熱蒸汽治療器械，輸水裝置和插針接頭組成。其中治療器械由手柄（含蒸汽產(chǎn)生裝置）、鞘管（含蒸汽傳輸導管）、無菌水管、沖洗管、排水管組成。產(chǎn)品均為環(huán)氧乙烷滅菌，一次性使用，有效期2年。

（二）產(chǎn)品適用范圍

該產(chǎn)品在醫(yī)療機構(gòu)使用，與本公司生產(chǎn)的Rezum熱蒸汽治療設備配合使用，用于緩解與良性前列腺增生（BPH）相關(guān)的癥狀和梗阻，適用于50歲（含）以上男性前列腺體積（伴或不伴前列腺中央?yún)^(qū)和/或中葉增生）為30-80cm3的良性前列腺增生患者。需配合4mm/30°/30cm的膀胱內(nèi)窺鏡使用。

（三）型號/規(guī)格 

M006D2201-0032

（四）工作原理

本產(chǎn)品為前列腺熱蒸汽治療器械，與本公司生產(chǎn)的熱蒸汽治療設備配合使用，利用主機提供的電能將無菌水加熱成為熱蒸汽，通過前端的可伸縮針頭穿刺深入到前列腺組織中，利用蒸汽熱量對前列腺組織進行加熱以減少前列腺體積，從而緩解前列腺增生的相關(guān)癥狀和梗阻。治療器械前端鞘管內(nèi)含內(nèi)窺鏡通道，可置入4mm直徑的膀胱內(nèi)窺鏡用于觀察治療部位，還可輸出生理鹽水用于沖洗和清理視野。治療器械手柄內(nèi)含加熱線圈作為蒸汽產(chǎn)生裝置，并在線圈和蒸汽輸出口設有溫度傳感器，可監(jiān)測相應部位的溫度參數(shù)并傳輸給主機，以監(jiān)測產(chǎn)品的工作狀態(tài)。 

二、臨床前研究概述

（一）產(chǎn)品性能研究

申請人提供了產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，給出了機械性能、尺寸、耐壓、溫度、蒸汽相關(guān)參數(shù)、化學性能、無菌、耐腐蝕性等功能性、安全性指標以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據(jù)。提供了產(chǎn)品溫度傳感器的設計規(guī)范和圖紙，以及所符合的相關(guān)標準，可支持產(chǎn)品所宣稱的溫度測量范圍及精度。

（二）生物相容性

依據(jù)GB/T 16886.1-2011對成品中與患者直接或間接接觸人體部分的生物相容性進行了評價。所評價材料短時接觸人體黏膜和組織，分別實施了生物學試驗（細胞毒性、皮內(nèi)反應、致敏、急性全身毒性），提交了境外檢驗機構(gòu)出具的生物學試驗報告。針對產(chǎn)品中與蒸汽接觸部位，申請人對輸出蒸汽進行了浸提物質(zhì)的化學表征分析，檢測結(jié)果顯示蒸汽中所含有害物質(zhì)未超出安全性限值，并提供了毒理學閾值的相關(guān)依據(jù)，可證實高溫蒸汽未對所接觸材料產(chǎn)生額外的生物學風險。

（三）滅菌

產(chǎn)品由生產(chǎn)企業(yè)進行環(huán)氧乙烷滅菌，無菌保證水平為10^-6，申請人依據(jù)ISO 11135標準進行滅菌確認，提交了滅菌確認報告。采用強制解析和自然解析相結(jié)合的方式去除殘留，提交了EO和ECH的殘留量測試報告。

（四）產(chǎn)品有效期和包裝

產(chǎn)品為一次性使用，貨架有效期2年，申請人通過加速老化方式進行驗證，對老化后的產(chǎn)品進行性能和包裝完整性的測試，證實產(chǎn)品可滿足2年的有效期。

（五）動物研究

申請人提供了產(chǎn)品在境外開展的基于犬模型的動物試驗，選擇其他原理的治療設備進行動物前列腺消融對照試驗，觀察即刻和1天后的組織變化情況。結(jié)果顯示二者均能實現(xiàn)有效的前列腺組織體積減小，試驗組與對照組相比周邊組織損傷程度較小。

（六）有源設備安全性指標

產(chǎn)品符合醫(yī)用電氣相關(guān)通用安全標準（GB 9706.1-2007）和并列安全標準（YY 0505-2012）的要求，提供由醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的符合標準要求的檢驗報告。 

三、臨床評價概述

該產(chǎn)品采用境外臨床試驗路徑進行臨床評價，境外臨床試驗采用前瞻性、多中心、單盲、隨機對照、優(yōu)效性臨床試驗設計。

臨床試驗在15家境外臨床機構(gòu)開展，入組受試者197例（治療組136例，對照組61例），術(shù)后3、6、12個月進行隨訪，隨后每年進行隨訪至術(shù)后5年。對照組受試者在術(shù)中采用的是與試驗組Rezum尺寸基本相同的硬性膀胱檢查鏡(19F-21F)模擬治療手術(shù)進行對照治療。術(shù)后隨訪3個月后，符合治療組入組標準的對照組受試者采用試驗器械進行交叉治療（53例），不進行交叉治療的對照組受試者隨訪至6個月。主要有效性終點為治療組與對照組在基線至術(shù)后3個月時國際前列腺癥狀評分（IPSS）評分變化評估BPH癥狀改善情況的對比。主要安全性終點為術(shù)后3個月時試驗器械相關(guān)嚴重并發(fā)癥的發(fā)生率，其目標值為12%；次要有效性終點為術(shù)后3個月、6個月和12個月時的受試者應答者（治療后IPSS評分較基線改善30%或其以上）百分比。

主要有效性終點在術(shù)后3個月時，治療組和對照組IPSS評分較基線的變化分別為-11.2、-4.3，治療組的改善情況平均值與對照組相比，優(yōu)效性假設成立，符合預先規(guī)定的主要有效性終點。治療組發(fā)生1例符合方案定義的器械相關(guān)嚴重并發(fā)癥，發(fā)生率為0.7%，置信區(qū)間（CI）上限為3.4%，小于預設目標值12%（p<0.0001）。本項臨床試驗結(jié)果達到預先設定的主要有效性終點和主要安全性終點。

治療組3個月時的應答率為77.94%，對照組為34.43%，治療組的應答率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（p<0.0001），符合預先規(guī)定的次要療效終點S1。治療組6個月時的應答率為75.00%，顯著高于預先規(guī)定的40%，符合次要療效終點S2（p<0.0001）。治療組術(shù)后12個月時的應答率為75.00%，顯著高于預先規(guī)定的40%，符合次要療效終點S3（p<0.0001）。申請人提交的長期隨訪數(shù)據(jù)顯示，術(shù)后2年、3年、4年和5年時治療組受試者應答率分別為74.81%（101/135）、71.11%（96/135）,61.48%（83/135）和60.74%（82/135）。

經(jīng)技術(shù)審評，申請人提供的臨床評價資料符合目前的審評要求。

此外，申請人提交了申報產(chǎn)品在海南博鰲樂城醫(yī)療先行區(qū)開展的真實世界臨床研究資料。 

四、產(chǎn)品受益風險判定

申請人參照YY/T 0316-2016標準對該產(chǎn)品上市可能帶來的風險進行了分析、評價，采取了合理的風險控制方案，經(jīng)評估認為剩余風險在可接受范圍內(nèi)。根據(jù)申請人提供的申報資料，經(jīng)綜合評價，在目前認知水平上，認為該產(chǎn)品的上市為適用人群帶來的受益大于風險。 

綜合評價意見 

該產(chǎn)品為申報的同品種醫(yī)療器械。依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第680號）、《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）等相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)與配套規(guī)章，經(jīng)對申請人提交的注冊申報資料進行系統(tǒng)評價,申報產(chǎn)品符合安全性、有效性的要求，符合現(xiàn)有認知水平，建議準予注冊。