KERENDIA (非奈利酮)用于治療2型糖尿病腎病在日獲批

日本厚生勞動省藥品和食品安全委員會批準(zhǔn)，非奈利酮Kerendia（Finerenone）用于治療“2型糖尿病腎?。―KD）”。

Kerendia 被歸類為一種新型非甾體醛固酮拮抗劑（礦物質(zhì)皮質(zhì)激素受體阻滯劑）。

說到礦物皮質(zhì)激素 (MR) 受體阻滯劑，用于治療高血壓的藥物都非常有名。

Aldacton A（螺內(nèi)酯）

Inspra（Eplerenone依普利酮）

Minnebro  (Esaxerenone 埃沙西林酮片）

非奈利酮Kerendia（Finerenone）被開發(fā)用于治療糖尿病腎病 (DKD)，而不是高血壓！ 這是因?yàn)槿藗兺ǔＵJ(rèn)為醛固酮和 MR 受體在糖尿病中被過度激活，從而導(dǎo)致器官損傷。

慢性腎?。–KD）和糖尿病腎病（DKD）

慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）是指腎臟疾病長期持續(xù)存在的整個疾病，在以下情況下明確診斷為CKD。

尿液異常（蛋白尿）、影像診斷、血液檢查結(jié)果、病理檢查結(jié)果等可見腎損傷，GFR小于60（mL/min/1.73㎡）

* GFR：“腎小球?yàn)V過率”，是腎功能的一個指標(biāo)。

CKD 危險因素

高血壓

糖尿病

脂質(zhì)異常（高脂血癥）

吸煙

代謝綜合征

據(jù)說大約 40% 的糖尿病患者會患上 CKD！

此外，眾所周知，部分 2 型糖尿病患者 GFR 降低，但無明顯蛋白尿，包括此類非典型糖尿病相關(guān)腎病的被定為 “糖尿病腎?。―KD）”。

腎臟有多種功能，如排泄廢物、骨代謝和調(diào)節(jié)造血功能。當(dāng) CKD 導(dǎo)致腎功能下降時，會出現(xiàn)如下各種癥狀：

·尿毒癥

·高血壓

·浮腫

·充血性心力衰竭

·腎性貧血

·出血

因此，改善與生活習(xí)慣有關(guān)的生活習(xí)慣以及治療作為早期危險因素的潛在疾?。ɡ?，如果是由糖尿病引起的則治療糖尿?。┮约皩ΠY治療非常重要！

DKD經(jīng)常導(dǎo)致發(fā)生高血壓，因此除了袢利尿劑外，還可以使用RA（腎素-血管緊張素）抑制劑如ARB（血管緊張素II受體阻滯劑）和ACE抑制劑。

非奈利酮KERENDIA (finerenone)的作用機(jī)制和特點(diǎn)

非奈利酮KERENDIA (finerenone)是一種非甾體藥物，可選擇性地阻斷腎小管和組織中存在的礦物皮質(zhì)激素 (MR) 受體。

通過作用于腎小管可以減少液體潴留，減輕腎臟和心臟的負(fù)荷，組織中的MR受體被阻斷，從而抑制器官受損。

以往的MR受體阻滯劑為類固醇類（如Aldactone、Celara），尤其是第一代Aldactone，對MR受體選擇性低，作用于性激素受體等，因此男性存在男性乳房發(fā)育、陽痿和月經(jīng)痛等副作用。

后來出現(xiàn)了MR受體選擇性增加的第二代Celara，上述副作用雖然有所減少，但仍經(jīng)常發(fā)生。

由于 Kerendia 是一種非甾體類藥物，具有更高的 MR 受體選擇性，因此可以預(yù)期可減少男性乳房發(fā)育等副作用。

臨床試驗(yàn)FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD

它所依據(jù)的代表性臨床試驗(yàn)是以下兩項(xiàng) III 期臨床試驗(yàn)（均與安慰劑相比）。

FIDELIO-DKD5)：與安慰劑相比，在 CKD 合并 2 型糖尿病患者中抑制腎功能衰竭和腎臟疾病進(jìn)展的效果

FIGARO-DKD6)：與安慰劑相比，在降低患有 2 型糖尿病的 CKD 患者的心血管疾病發(fā)病率和死亡率方面

非奈利酮KERENDIA組的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)都取得了顯著改善，但這次本文介紹 FIDELIO-DKD 作為代表性示例。

這是一項(xiàng) III 期臨床試驗(yàn)，比較了非奈利酮KERENDIA 和安慰劑以及 CKD 2 型糖尿病患者的標(biāo)準(zhǔn)治療（使用 ACE 抑制劑和 ARB 治療 CKD）。

聯(lián)合使用藥物：ACE抑制劑34.2%、ARB 65.7%、利尿劑56.6%、他汀類藥物74.3%、降鉀藥2.4%、降糖藥（胰島素制劑64.1%、GLP-1受體激動劑6.9）%、SGLT2抑制劑4.6% )

主要評估項(xiàng)目為“腎功能衰竭+eGFR持續(xù)降低40%以上+腎性死亡”的綜合結(jié)果，結(jié)果如下：

結(jié)果可見非奈利酮KERENDIA組的所有評估項(xiàng)目都有顯著改善！

副作用

在臨床試驗(yàn)中，高鉀血癥表現(xiàn)為特征性副作用（其他 MR 受體阻滯劑也很常見）。

用法/劑量

一般來說，對于成人，以下劑量的非奈利酮KERENDIA每天口服一次（請注意劑量因 eGFR 而異）。

eGFR為60mL/min/1.73m2以上：20mg

eGFR 小于 60 mL/min/1.73 m2：從 10 mg 開始給藥，開始給藥 4 周后根據(jù)血清鉀水平和 eGFR 增加劑量至 20 mg。