服用他汀時(shí)不能吃的水果，“他汀類”藥物的使用注意事項(xiàng)大全
文章來源：賢集網(wǎng)發(fā)布日期：2022-03-07瀏覽次數(shù)：677 他汀類藥物的降脂療效和心血管獲益已得到反復(fù)證實(shí)和充分肯定。那么心血管疾病患者服用他汀類藥物不能吃什么水果？西柚與他汀類藥物同吃會(huì)怎么？下面由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院藥劑科副主任石浩強(qiáng)為大家介紹下相關(guān)知識(shí)。服用他汀時(shí)不能吃的水果——西柚日前有媒體報(bào)道這樣一則故事：一天，黎先生感覺手腳無力，后來連走路都沒力氣，到醫(yī)院檢查發(fā)現(xiàn)竟然是患上橫紋肌溶解綜合征，肌酸激酶超標(biāo)數(shù)倍，情況非常危險(xiǎn)。原來，黎先生在服用他汀類藥物的同時(shí)，每天都食用1~2個(gè)西柚。醫(yī)生表示，黎先生的癥狀正是由于他汀和西柚的“致命”組合所引起的。西柚，是一種營(yíng)養(yǎng)豐富的水果，因其口感鮮嫩、多汁、富含維生素、含糖量不高而廣受歡迎，可以直接食用，也常被用來制作鮮榨果汁等。但是，享受美味的同時(shí)也要注意潛在風(fēng)險(xiǎn)，西柚可以跟很多藥物發(fā)生相互作用，上述報(bào)道中黎先生的情況就是一個(gè)極端的例子。那么，西柚是如何影響藥物代謝？又有哪些常見藥物容易受到西柚的影響？西柚是一種蕓香科柑橘屬植物，對(duì)藥物的影響主要是通過其所含有的呋喃香豆素對(duì)人體細(xì)胞色素P450酶系的作用而引發(fā)的。呋喃香豆素可以抑制P450酶系中CYP3A4酶的活性，而目前臨床上常用的藥物中有約50%都是通過CYP3A4酶來完成代謝的。這種抑制作用會(huì)直接導(dǎo)致藥物在人體內(nèi)的代謝變慢，產(chǎn)生蓄積，血藥濃度升高。也就是說，當(dāng)患者服用常規(guī)劑量的藥物時(shí)，如果同時(shí)食用西柚或飲用西柚汁，就可能會(huì)導(dǎo)致藥物的血藥濃度升高幾倍甚至幾十倍，進(jìn)而因藥物過量而產(chǎn)生嚴(yán)重的。此外，西柚中所含的呋喃香豆素還可以抑制CYP1A2、CYP2A6、P-gp、OATPs等與藥物代謝和吸收相關(guān)的酶及轉(zhuǎn)運(yùn)體，從而降低藥物在體內(nèi)的血藥濃度，減弱部分藥物的治療作用。目前，西柚對(duì)于藥物代謝存在影響已成為臨床共識(shí)，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）要求相關(guān)藥物的說明書上必須注明禁止與西柚汁或新鮮西柚同服的字樣。臨床上常見容易受到西柚影響的藥物包括調(diào)脂藥物阿托伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀等，與西柚同服會(huì)引起肝損傷、橫紋肌溶解、腎衰竭等；降壓藥物硝苯地平、非洛地平、尼莫地平等，與西柚同服會(huì)引起低血壓；免疫排斥抑制劑環(huán)孢素，與西柚同服會(huì)引起腎損傷；治療心律失常的胺碘酮、維拉帕米、奎尼丁等，與西柚同服會(huì)引起心臟毒性；抗過敏的非索非那定，與西柚同服會(huì)降低抗過敏療效；鎮(zhèn)靜催眠藥咪達(dá)唑侖、地西泮等，與西柚同服會(huì)加重嗜睡、眩暈等癥狀。此外，還有抗焦慮的丁螺環(huán)酮，抗癲癇的卡馬西平，抗腫瘤的依維莫司、伊馬替尼、厄洛替尼、拉帕替尼等，都不宜與西柚同時(shí)服用。此外需注意，西柚對(duì)于細(xì)胞色素酶P450的抑制作用可能會(huì)持續(xù)數(shù)小時(shí)，甚至24小時(shí)，即對(duì)于每天僅服用1次的長(zhǎng)效藥物也可能會(huì)產(chǎn)生影響。因此，在服用可能會(huì)受到西柚影響的藥物時(shí)，即使間隔一段時(shí)間后再食用西柚或飲用西柚汁也會(huì)存在隱患。綜上所述，西柚會(huì)影響藥物的代謝和吸收。雖然西柚并不等同于柚子、酸橙、橘柚等，但是這些水果確實(shí)可能與西柚一樣會(huì)對(duì)藥物的代謝和吸收產(chǎn)生一定的影響。因此，在服用可能與西柚產(chǎn)生相互作用的藥物時(shí)，好也不要食用這些柑橘屬的水果或者用其果汁送服。患者在用藥前應(yīng)當(dāng)咨詢醫(yī)生或藥師，充分了解藥物與西柚等同服是否會(huì)受到影響。調(diào)脂明星“他汀類”藥物的使用注意事項(xiàng)！血脂異常俗稱高脂血癥，系指血清中總膽固醇(TC)或低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)升高，或同時(shí)存在高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的降低。血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化和心腦血管病發(fā)病的高危因素，降低血漿膽固醇可降低冠心病、腦卒中事件發(fā)生的危險(xiǎn)性。血脂異常治療以改變生活方式(包括飲食到運(yùn)動(dòng)的改變)為基礎(chǔ)。當(dāng)生活方式改變無效時(shí)，開始藥物治療，同時(shí)堅(jiān)持控制飲食和改善生活方式，他汀類是臨床上應(yīng)用廣泛的調(diào)脂藥物，是調(diào)脂圈里的明星。關(guān)于他汀類藥物的使用細(xì)節(jié)，你知道多少？今天筆者就和大家聊聊他汀類調(diào)脂藥的相關(guān)知識(shí)。1、他汀類藥物的作用特點(diǎn)1.他汀類藥具有廣泛的首關(guān)效應(yīng)，生物利用度不高，約為5%～30%。他汀類主要在肝臟代謝，70%以上的代謝產(chǎn)物經(jīng)膽道排泄，經(jīng)尿液排泄的僅占很少部分，且他汀類的代謝產(chǎn)物均有活性。2.他汀類藥的血漿峰濃度出現(xiàn)于服后1~4h，除阿托伐他汀、瑞舒伐他汀的血漿半衰期約為20h，給藥時(shí)間不受限制之外，其余他汀類的半衰期較短為1~4h，適宜晚上給藥。3.他汀類藥主要作用部位在肝臟?？梢越档脱猅C(降幅為22%~42%)與LDL-C(降幅為18%~55%)，也有較弱的降低TG的作用(降幅為7%～30%)和升高HDL-C(升幅為5%～15%)的作用，調(diào)脂作用與劑量相關(guān)。4.他汀類藥在標(biāo)準(zhǔn)劑量的基礎(chǔ)上，劑量增加1倍，而LDL-C降幅平均僅增加6%(即所謂的“6規(guī)則")，但不良反應(yīng)增加。一般來說，他汀類藥降低TC(通常10%～25%)和升高HDL-C(2%～14%)水平呈劑量依賴性。5.為糾正高TC和低HDL-C水平使血脂譜全面達(dá)標(biāo)或進(jìn)一步降低LDL-C水平，從藥理學(xué)角度?？紤]在使用他汀類藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合貝丁酸類、煙酸類、不飽和脂肪酸等全面調(diào)脂或加用膽固醇吸收抑制劑依折麥布等強(qiáng)化降低LDL-C水平是可行的治療方案。6.他汀類藥有效、安全，耐受性良好，不良反應(yīng)多輕微、呈一過性。7.對(duì)他汀類藥的作用強(qiáng)度，無論體外或動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)均證明辛伐他汀強(qiáng)于洛伐他汀和普伐他汀，氟伐他汀和阿伐他汀均強(qiáng)于辛伐他汀。2、汀類除具有調(diào)脂作用外，還具有下列作用他汀類是現(xiàn)有調(diào)脂藥中降低LDL-C作用強(qiáng)的一類藥，除具有調(diào)脂作用外，還具有對(duì)抗應(yīng)激；減少心血管內(nèi)皮過氧化，減少血管內(nèi)皮炎癥和內(nèi)皮素生成；穩(wěn)定或縮小動(dòng)脈粥樣硬化的脂質(zhì)斑塊；減少腦卒中和心血管事件；抑制血小板聚集；降低血清胰島素，改善胰島素抵抗作用。多效性使他汀類藥從調(diào)節(jié)血脂藥轉(zhuǎn)為一類新抗動(dòng)脈粥樣硬化藥。除了調(diào)節(jié)血脂外，尚可用于動(dòng)脈粥樣硬化、急性冠脈綜合征、心腦血管不良事件及腦卒中的一、二級(jí)預(yù)防。3、他汀類藥物常見的典型不良反應(yīng)有哪些？不良反應(yīng)包括肌痛、肌病、橫紋肌溶解癥、肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT升高、胰腺炎、史蒂文斯-約翰綜合征、多形性紅斑、大皰型表皮壞死松解癥。不良反應(yīng)常見于老年患者、合并多種疾病及聯(lián)合多種藥者。一些患者改變他汀種類或減少劑量可以減輕這些不良反應(yīng)。他汀類藥聯(lián)合抑制CYP3A4藥時(shí)，由于減少他汀類藥代謝，他汀的血藥濃度升高，發(fā)生肌毒性不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。有些他汀可以增加地高辛濃度及華法林的作用。4、他汀類使用禁忌證要記牢！1.膽汁淤積和活動(dòng)性肝病者。2.無法解釋的肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT持續(xù)升高者。3.妊娠期婦女。由于藥物可減少膽固醇及其衍生物的合成，而膽固醇及其生物合成中的其他產(chǎn)物是胎兒發(fā)育的必要成分，妊娠期婦女禁用。4.育齡婦女只有在采取充分的避孕措施并了解藥品的潛在危險(xiǎn)的情況下才可用藥。如用藥期間懷孕，應(yīng)停藥并告知患者該藥對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)。5、藥物相互作用要掌握！1.洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀主要被肝酶CYP3A4代謝；它們可與CYP3A4抑制劑發(fā)生相互作用(紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、蛋白酶抑制劑、酮康唑等吡咯類抗真菌藥物以及環(huán)孢素等)，由于增加他汀類藥的代謝，他汀的血藥濃度升高，發(fā)生肌毒性的風(fēng)險(xiǎn)增加。2.利福平作為CYP2C9的誘導(dǎo)劑可以減少氟伐他汀的生物利用度50%；而普伐他汀和瑞舒伐他汀則不受CYP3A4的代謝影響。3.他汀類藥與煙酸(>1g/d)、吉非貝齊或貝特類合用，可使橫紋肌溶解和急性腎衰竭的發(fā)生率增加。4.洛伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀可使地高辛的血藥濃度輕度升高。6、這樣做可以有效規(guī)避聯(lián)合用藥風(fēng)險(xiǎn)1.他汀類藥的肌毒性呈劑量依賴性，因此，以中等劑量他汀類和貝丁酸類聯(lián)合應(yīng)用，肌病的發(fā)生率較低，劑量不宜過大，不宜在同一時(shí)間服用。2.鑒于兩類藥的血漿半衰期約在12～18h內(nèi)，可于晨起服用貝丁酸類藥而晚間睡前服用他汀類；或隔日分別交替服用。3.對(duì)有橫紋肌炎繼發(fā)腎衰竭危險(xiǎn)因素者(嚴(yán)重急性感染、大手術(shù)、創(chuàng)傷、嚴(yán)重的代謝內(nèi)分泌和電解質(zhì)紊亂、癲癇、高齡、腎功能異常、皮肌炎)，應(yīng)予停用。7、嚴(yán)格遴選適應(yīng)證和治療方案他汀類藥是目前調(diào)節(jié)血脂藥中作用強(qiáng)的一類，成人降膽固醇指南明確他汀治療獲益的四類人群：1.確診動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病患者。2.原發(fā)性LDL-C≥4.9mmol/L，多見于家族性高膽固醇血癥患者。3.40～75歲、LDL-C為1.8～4.9mmol/L的糖尿病患者。4.無心血管病史，且不屬于40～75歲、LDL-C在1.8～4.9mmol/L的糖尿病患者，10年動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病風(fēng)險(xiǎn)≥7.5%者。降脂治療指南將不同種類、不同劑量的他汀類藥的降膽固醇作用按照強(qiáng)效(LDL-C水平降低≥50%)、中效(LDL-C水平降低30%～50%)、弱效(LDL-C水平降低<30%。)他汀分為三組。強(qiáng)效他汀組只有大劑量阿托伐他汀和瑞舒伐他汀兩個(gè)藥，指南建議，應(yīng)根據(jù)患者所屬類別選擇適宜強(qiáng)度的他汀治療；若患者不能耐受較高強(qiáng)度的他汀治療，可以降低治療強(qiáng)度。8、掌握適宜的服藥時(shí)間提倡晚間服用他汀類藥，晚餐或晚餐后服藥有助于提高療效，主要因?yàn)?1.肝臟合成脂肪峰期多在夜間。2.使藥物血漿峰濃度與達(dá)峰時(shí)間(2~3h)與脂肪合成峰時(shí)同步。3.他汀類藥效應(yīng)體現(xiàn)出相應(yīng)的晝夜節(jié)律，夜間服用效果好。4.辛伐他汀的日劑量若超過40mg時(shí)，可分次給藥。阿托伐他汀由于半衰期長(zhǎng)，可以換在一日內(nèi)任何時(shí)間給藥。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病重要的危險(xiǎn)因素之一，據(jù)《中國(guó)心血管病報(bào)告》顯示：我國(guó)心血管病危險(xiǎn)因素流行趨勢(shì)明顯，導(dǎo)致心血管病的發(fā)病人數(shù)增加。心血管病死亡率高居首位，占居民疾病死亡構(gòu)成的40%以上，防治血脂異?？滩蝗菥?，家庭醫(yī)生在日常的慢性病健康管理中，應(yīng)加強(qiáng)慢性病患者的用藥指導(dǎo)。他汀類作為調(diào)脂的一線“明星”藥物，指導(dǎo)慢性病患者正確規(guī)范規(guī)律服用，可以在很大程度上預(yù)防延緩心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展，保障人民群眾的身心健康。 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