醫(yī)學(xué)與癌癥的阻擊戰(zhàn)

如果把對癌癥的治療看作一座冰山，那么現(xiàn)有的手術(shù)、化療、放療等治療方法，針對的不過只是冰山一角。

至今，人們并不清楚冰山到底是如何形成的。也就是說，腫瘤的遺傳、免疫以及內(nèi)分泌變化引起的改變等，醫(yī)學(xué)上的認(rèn)識依舊遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足。

世界衛(wèi)生組織新公布的全球癌癥大數(shù)據(jù)顯示，2018年全球新增的癌癥患者達(dá)1810萬人，因癌癥死亡的人數(shù)約960萬人。我國新發(fā)病例數(shù)380.4萬例，占據(jù)全球癌癥新發(fā)病人數(shù)的20%以上。

研究者不得不與腫瘤爭分奪秒地賽跑，運(yùn)用凝聚新人類智慧的新技術(shù)與腫瘤開戰(zhàn)。日前，第三屆腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國際學(xué)術(shù)大會(huì)在天津召開。來自中國、美國、德國、韓國、日本、荷蘭等國家的800余名腫瘤領(lǐng)域?qū)＜覍W(xué)者齊聚一堂，圍繞目前國內(nèi)外轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究成果、腫瘤的基礎(chǔ)與臨床、人工智能在腫瘤研究領(lǐng)域的應(yīng)用、腫瘤免疫治療、生物大數(shù)據(jù)時(shí)代的腫瘤治療等前沿的研究，共同探討癌癥防治的新方案。

天津市腫瘤醫(yī)院院長王平談到，目前我國腫瘤治療已經(jīng)逐漸步入醫(yī)學(xué)時(shí)代，診療技術(shù)取得了長足的進(jìn)步，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究也得到了重要的發(fā)展，但在將研究成果轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用方面仍有不足，因此從治療的效果上看，與國際先進(jìn)水平還存在一定的差距。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)已經(jīng)成為近10年來醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重點(diǎn)研究方向，其目的是打破基礎(chǔ)研究和臨床診療、技術(shù)創(chuàng)新、藥物研發(fā)之間的屏障，縮短理論實(shí)驗(yàn)到臨床指導(dǎo)的過程，使患者能夠盡早享受到新的科研成果，終真正實(shí)現(xiàn)醫(yī)療。

大數(shù)據(jù)中心加速科研成果用于臨床

當(dāng)今的腫瘤診療已經(jīng)進(jìn)入個(gè)性化定制的醫(yī)學(xué)時(shí)代，可以依據(jù)個(gè)體基因組學(xué)特征、環(huán)境和生活習(xí)慣進(jìn)行干預(yù)和治療。而實(shí)現(xiàn)腫瘤醫(yī)療，必須依靠海量的腫瘤臨床數(shù)據(jù)平臺。

我國是人口大國，也是腫瘤高發(fā)國家，癌癥患病人數(shù)約占全球的1/5。2016年，天津市腫瘤醫(yī)院率先建立全國“腫瘤醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)中心”，搭建覆蓋我國常見惡性腫瘤的臨床及組學(xué)大數(shù)據(jù)平臺，建立臨床大數(shù)據(jù)與生物樣本數(shù)據(jù)的整合和共享機(jī)制，為腫瘤醫(yī)學(xué)的發(fā)展提供有力的資源與技術(shù)支撐。

天津市腫瘤醫(yī)院副院長陳可欣教授介紹，中心有一個(gè)高質(zhì)量腫瘤生物樣本庫，覆蓋20種常見惡性腫瘤、累計(jì)收集組織樣本超過5.5萬例、血液標(biāo)本超過8萬例?；谶@個(gè)樣本庫，打破過去醫(yī)學(xué)影像、檢驗(yàn)診斷、治療方案等信息獨(dú)立存儲、難以共享的“孤島”現(xiàn)象，將病歷信息根據(jù)時(shí)間軸進(jìn)行全盤匯總整合，建立了符合國際標(biāo)準(zhǔn)、匯集220萬例患者數(shù)據(jù)的臨床醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)中心。初步完成500余例肺癌、腎癌、肝癌病例的組織標(biāo)本的全外顯子組測序，通過進(jìn)行已知癌癥相關(guān)基因靶點(diǎn)的測序篩查，促進(jìn)醫(yī)學(xué)研究成果轉(zhuǎn)化到臨床，提高個(gè)體化治療水平。已完成首批試點(diǎn)項(xiàng)目的兩萬余例病例隨訪，將來可通過回顧性生存分析，為腫瘤治療和用藥模型的構(gòu)建提供相應(yīng)依據(jù)。

今后，該中心還將繼續(xù)為新的腫瘤分類、診斷和預(yù)后標(biāo)準(zhǔn)提供討論方向，為腫瘤的早期篩查、診斷和藥物研發(fā)提供科學(xué)依據(jù)，為科研成果持續(xù)產(chǎn)出和臨床個(gè)體化治療策略改進(jìn)構(gòu)建信息平臺。并經(jīng)過3年～5年時(shí)間，從醫(yī)院平臺向全國大數(shù)據(jù)中心發(fā)展，匯集全國各地聯(lián)盟醫(yī)院，終建立包含生物樣本庫、組學(xué)數(shù)據(jù)、臨床數(shù)據(jù)、隨訪數(shù)據(jù)、知識庫、文獻(xiàn)庫在內(nèi)的“腫瘤醫(yī)療科研網(wǎng)絡(luò)”，形成國際的醫(yī)學(xué)研究平臺和保障體系，盡早將基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，為我國制定腫瘤醫(yī)療的臨床標(biāo)準(zhǔn)和應(yīng)用指南提供依據(jù)。

不同區(qū)域人群腫瘤危險(xiǎn)因素有顯著差異

由于腫瘤的早期癥狀并不明顯，多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)處于晚期，錯(cuò)失治療的佳時(shí)機(jī)。在醫(yī)學(xué)時(shí)代，與腫瘤作戰(zhàn)更講究“關(guān)口前移”，腫瘤篩查則是助力腫瘤早期預(yù)警的有效途徑。

陳可欣介紹，以國內(nèi)常見的肺癌為例，如果早期發(fā)現(xiàn)并接受規(guī)范化治療，患者的5年生存率可達(dá)到90%以上。但臨床上約有70%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)就已經(jīng)是中晚期，錯(cuò)過了手術(shù)治療的佳時(shí)機(jī)。

統(tǒng)計(jì)顯示，15年前到天津市腫瘤醫(yī)院診治的肺癌患者中，有一半以上發(fā)現(xiàn)時(shí)已是中晚期，失去了手術(shù)治療的佳時(shí)機(jī)，5年生存率不足20%。隨著篩查工作的開展和人們防癌意識的提高，早期肺癌的發(fā)現(xiàn)率有了較大提升，如今醫(yī)院接診的患者中，近60%是肺癌早期患者。

女性高發(fā)的乳腺癌，經(jīng)規(guī)范化診治的早期患者，5年生存率可達(dá)95%，II期患者也能達(dá)到70%以上。早在上個(gè)世紀(jì)60年代，歐美發(fā)達(dá)國家就已對乳腺癌開展大規(guī)模鉬靶篩查。亞洲地區(qū)乳腺癌防治工作起步較晚，目前仍處于探索階段，尚缺乏面向大眾的乳腺癌篩查保障機(jī)制。再加上中國是人口大國，醫(yī)療資源分布尚不均衡，在惡性腫瘤早診早治方面工作仍有一定不足，我國女性早期乳腺癌中I期檢出率僅有20%～25%，而歐美等發(fā)達(dá)國家則接近80%。

2017年起，天津市腫瘤醫(yī)院開展“天津市常見惡性腫瘤早診早治項(xiàng)目”，涵蓋了肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌等天津市四大高發(fā)惡性腫瘤的篩查。項(xiàng)目至今已連續(xù)開展兩年，完成了對全市10萬余人的腫瘤篩查，通過大數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，市區(qū)與郊區(qū)居民的腫瘤相關(guān)危險(xiǎn)因素分布上存在顯著差異，為今后天津市制定這4類常見惡性腫瘤的防治重點(diǎn)提供了基線數(shù)據(jù)。

“分型而治”診療提高患者生存質(zhì)量

先進(jìn)的藥物研發(fā)出來了，到底如何在臨床用好，什么樣的病人能用、怎么用，都需要合理分析各方面數(shù)據(jù)，整體考量。

王平介紹說，由于基因類型不同，我國腫瘤發(fā)病特點(diǎn)和西方國家相比也具有自身特色，治療方案也不應(yīng)采用千篇一律的固定模式，而是更加強(qiáng)調(diào)多學(xué)科的協(xié)同發(fā)展。

以放療為例，正從物理走向生物，原先主要是根據(jù)患者的體質(zhì)、病灶大小、位置、病理類型來制訂治療方案；而現(xiàn)在更強(qiáng)調(diào)融入分子生物學(xué)信息，結(jié)合基因表型、分子生物標(biāo)志物數(shù)值，綜合考慮放療敏感性、腫瘤的異質(zhì)性、病人的損傷等因素，從而制訂化治療方案。

論壇上，專家們談到，目前對于肺癌術(shù)后臨床分期Ⅱ期和Ⅲ期患者，無論是中國還是國外的指南均以鉑類為基礎(chǔ)的輔助化療3～4個(gè)周期，但其有效性非常有限，5年生存率提高僅僅在5%左右，有70%~80%的病人不能從輔助化療中獲益。

天津市腫瘤醫(yī)院王長利教授團(tuán)隊(duì)日前完成的一項(xiàng)研究，通過比較靶向藥物與化療作為輔助治療的療效對比，證實(shí)了對于ⅢA期EGFR突變非小細(xì)胞肺癌術(shù)后患者，靶向藥物輔助治療的中位生存時(shí)間增加近1倍。

分型而治，成為國內(nèi)外腫瘤診療的共識。天津市腫瘤醫(yī)院副院長、中國天津乳腺癌防治研究中心執(zhí)行主任徐波介紹，以乳腺癌為例，如今從檢測、治療以及關(guān)注患者生活質(zhì)量等方面，都更加。

當(dāng)前乳腺癌的分級診斷結(jié)果，不僅可發(fā)現(xiàn)小至1毫米的腫物，還可以將乳腺癌分為不同亞型，從而根據(jù)每種亞型的生物學(xué)特性，掌握其在發(fā)病人群、治療策略和臨床預(yù)后等方面的差異。過去，具有相似特征的乳腺癌患者往往采取相同的化療方案，可結(jié)果卻不盡相同。如今隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，乳腺癌易感基因和致癌位點(diǎn)相繼被發(fā)現(xiàn)，為乳腺癌治療的藥物選擇與副作用控制提供了更多科學(xué)依據(jù)。

中國乳腺癌患者相對較年輕，25歲以下的患者占3%左右，因此對保乳、乳房再造等技術(shù)需求更高。隨著新型靶向藥物的相繼問世，手術(shù)、放化療、內(nèi)分泌治療等選擇都已經(jīng)從過去的“大可耐受”轉(zhuǎn)向“小可治療”，手術(shù)切除范圍、耐藥問題、化療安全性等方面相較于過去都有了極大改善，讓治療不僅僅局限于生存，也更加注重提高患者的生活質(zhì)量。

記者/胡春艷