有兩個重要的基因類別涉及癌癥的發(fā)展,癌基因和抑癌基因。當(dāng)癌基因獲得功能時,例如通過突變,他們積極地促進癌癥 - 使其失效的藥物在許多癌癥類型中被證明是有效的。另一方面,腫瘤抑制基因可以抗癌。當(dāng)它們失去功能時,癌癥就會生長。
重要的抑癌基因是蛋白質(zhì)p53?;蚓幋ap53在大約40%的癌癥中發(fā)生突變,而其余的癌癥經(jīng)常會找到其他方法來激活它的功能。
“p53基因的失活或關(guān)閉p53蛋白是腫瘤發(fā)展的關(guān)鍵一步,”Matthew Galbraith博士說?!叭藗冋谑褂盟幬飳53重新啟動,但到目前為止,他們還沒有很好地工作?!?/p>
在《基因研究》雜志上發(fā)表的一項CU的研究提出了一個重要的問題:“是否有另一個基因或某種‘二把手’,p53依賴于它的腫瘤抑制功能?”如果是這樣的話,也許即使我們通過突變失去p53,我們也可以激活第二個命令來恢復(fù)腫瘤抑制因子的功能,”Zdenek Andrysik博士說。
問題是,p53不能自己工作。相反,它是一個“轉(zhuǎn)錄因子”,就像一個主開關(guān)激活其他基因。Andrysik將其描述為有點像聯(lián)邦緊急事務(wù)管理機構(gòu),“協(xié)調(diào)其他人的努力”。與FEMA類似,p53對各種細胞緊急情況作出反應(yīng),而是像DNA損傷、營養(yǎng)剝奪和病毒感染等災(zāi)難。p53激活了在修復(fù)損傷時暫停細胞增殖的基因,如果損傷無法修復(fù),p53就會啟動細胞死亡。在這項研究中,我們試圖找出p53的基因中哪些基因確實是抑制腫瘤的關(guān)鍵。
步是鑒定p53激活的所有基因。如果另一個基因?qū)53功能至關(guān)重要,那么它就會在這個列表中找到。通過在三種不同的腫瘤類型中結(jié)合四種全基因組技術(shù),作者在p53調(diào)控的基因多水平網(wǎng)絡(luò)中獲得了前所未有的洞察力?,F(xiàn)在的問題是,這個名單上的基因或基因?qū)53的抗增殖功能有什么貢獻,p53是腫瘤抑制的關(guān)鍵任務(wù)。
Anna Guarnieri博士,使用一個系統(tǒng)來評估每一個細胞,每一個基因。
“隨著p53的開啟,如果有另一種基因?qū)ζ淇拱┳饔弥陵P(guān)重要,那么帶有這種基因的細胞就會繼續(xù)增殖,就像什么都沒有發(fā)生一樣,”Andrysik說。
盡管有超過300個基因被p53基因控制在癌癥類型上,但該組織并沒有發(fā)現(xiàn)任何重要的第二點。該小組通過分析4000多個病人來源的腫瘤樣本,證實了他們的發(fā)現(xiàn)。
“如果有一種基因?qū)53的腫瘤抑制功能如此重要,我們將會看到這種基因在這些樣本中經(jīng)常發(fā)生突變,比如p53,”Andrysik說。支持該組織初的發(fā)現(xiàn),在這一p53網(wǎng)絡(luò)中沒有基因突變幾乎和p53本身一樣。
“p53”激活了一組功能強大、功能強大的基因團隊,有助于抑制腫瘤。
然而,這種消極的發(fā)現(xiàn)并不一定是負面的?!斑@將注意力重新集中到p53本身,”Galbraith說。“雖然p53仍然是一個很有希望的治療目標,但這項研究告訴我們,我們需要激活p53本身,而不是下游?!?/p>
“人們一直都在研究癌癥的靈丹妙藥,在癌癥類型上,幾乎沒有什么東西能像p53那樣具有相關(guān)性?!爆F(xiàn)在的問題是什么是好的駕馭它的方法,”作家Joaquin Espinosa博士說。