Science子刊：細菌殺死癌癥？

 我們都知道，癌癥很狡猾，它們善于偽裝自己，以便躲過免疫系統(tǒng)的偵查，從而在人體組織器官中增殖、擴散。為了激活免疫系統(tǒng)攻擊癌細胞，科學家們想出了很多方法?，F(xiàn)在，他們又提出了一招：利用細菌對抗癌癥！
這是來自于韓國全南國立大學的研究團隊近期在Science子刊《Science Translational Medicine》發(fā)表的成果。他們修改了一種胃腸炎致病性細菌，使其能夠表達一種關鍵蛋白用于刺激免疫系統(tǒng)對抗腫瘤組織，并在小鼠體內(nèi)證實該細菌確實能夠促使腫瘤萎縮，且在時間內(nèi)阻止癌轉(zhuǎn)移。
細菌抗癌療法

腫瘤內(nèi)部環(huán)境缺氧，且存在壞死阻止，是多數(shù)厭氧菌樂于駐扎的地方，例如沙門氏菌、梭狀芽孢桿菌、李氏桿菌。所以如果這些細菌具備對抗癌癥的能力，那么它們就能夠“就地正法”，直接殺死癌細胞的同時還能夠調(diào)動免疫細胞進一步攻擊癌癥。
雖然大多數(shù)細菌抗癌都基于上述原理，但是該療法實施起來卻并不容易。首要的是安全問題，因為細菌本身對身體有害，患者接受治療的同時需要注射抗生素。其次，即便療效發(fā)揮到佳，腫瘤復發(fā)的概率也很高。
有科學家將對抗癌癥的細菌比喻成“黑盒子”，雖然它們能夠清楚腫瘤，卻并不知道具體的分子機制。迄今為止，僅僅只有一種基于該原理的抗癌療法獲得FDA的批準，用于治療膀胱癌，其余都處于研究中。
改造無害細菌，抑制癌癥增殖和擴散
沙門氏菌是一種常見的食源性致病菌，是多數(shù)食物中毒的罪魁禍首。
2006年，韓國全南國立大學的科學家們試圖研發(fā)一種靶向創(chuàng)傷弧菌的疫苗。當他們以創(chuàng)傷弧菌為研究材料時，發(fā)現(xiàn)它們負責游動的鞭毛部位表達有一種蛋白質(zhì)FlaB，能夠強烈激活免疫反應。所以，研究人員轉(zhuǎn)向一種無害的鼠傷寒沙門氏菌（Salmonella typhimurium），并進行基因工程改造，使其能夠表達FlaB蛋白質(zhì)。
生物學家Jung-Joon Min和Joon Haeng Rhee帶領團隊對改造后的沙門氏菌進行檢測，評估它們對癌癥的影響。
他們以移植有人結腸癌組織的無菌小鼠（其肝、肺、脾組織內(nèi)均不含有細菌）為模型，將改造后的沙門氏菌注射到小鼠體內(nèi)。3天后，研究人員發(fā)現(xiàn)，這20只小鼠的結腸腫瘤組織中布滿沙門氏菌。120天后，其中11只小鼠體內(nèi)已經(jīng)檢測不到腫瘤組織，并在試驗階段一直保持健康。而對照組小鼠（注射的沙門氏菌并未接受過基因改造，不表達FlaB蛋白）終都死于癌癥。
隨后，研究人員將轉(zhuǎn)移性結腸癌組織注入小鼠體內(nèi)，并將它們分成3組：其中一組（8只小鼠）注射分泌FlaB蛋白的沙門氏菌；另一組（6只小鼠）注射未經(jīng)改造的沙門氏菌；后一組（7只小鼠）不接受任何細菌處理。27天后，未處理以及經(jīng)不分泌蛋白細菌處理的小鼠體內(nèi)癌癥都出現(xiàn)了幾十個轉(zhuǎn)移。但是，注射有改造沙門氏菌的8只小鼠多只出現(xiàn)4處繼發(fā)性腫瘤，甚至有個別小鼠腫瘤并未轉(zhuǎn)移。
研究表明，F(xiàn)laB蛋白質(zhì)能夠抑制癌癥擴散，而且它能夠激活下游分子——TLR5，TLR5負責升級免疫反應。下一步，研究人員將繼續(xù)完善該技術，接來下的幾年內(nèi)，Min和Rhee計劃進行相關臨床試驗，以驗證這一特殊細菌抗癌的安全性和有效性。