癌癥治療的新突破！

今天在哥本哈根2016年ESMO國(guó)會(huì)上報(bào)道了在人體身上進(jìn)行的劑量升級(jí)的有關(guān)pan-FGFR（纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體）抑制劑BAY 1163877治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的研究。這種全新的化合物利用腫瘤內(nèi)信使RNA（mRNA）來(lái)識(shí)別受體。
“大部分關(guān)于FGFR抑制劑的研究都已經(jīng)在一定程度上發(fā)現(xiàn)了腫瘤內(nèi)FGFR異常。” Markus Joerger博士說(shuō)，他是圣加侖大學(xué)癌癥中心的醫(yī)學(xué)腫瘤專家?！霸撗芯坷昧四[瘤mRNA表達(dá)的一種全新的生物標(biāo)記物方法?！?
這項(xiàng)多中心1期研究在六個(gè)國(guó)家進(jìn)行。劑量研究是緊隨高腫瘤mRNA水平的擴(kuò)散群體患者的新研究?jī)?nèi)容。總共80名患者參與了研究治療，包括23名處于劑量遞增研究階段的患者和57名膀胱癌、頭頸癌、肺癌等擴(kuò)散的患者。
劑量遞增研究測(cè)試了從50到800毫克劑量（一天兩次）的五種不同大小的劑量。BAY 1163877具有12小時(shí)的半衰期，在給藥劑量200毫克以上時(shí)顯示體內(nèi)劑量的增加低于既定比例。大耐受劑量并沒(méi)有確定下來(lái)，因?yàn)閯┝肯拗菩远拘浴８鶕?jù)之前臨床研究的結(jié)果、對(duì)血清磷水平的影響以及臨床分析，建議800毫克作為后續(xù)研究的劑量。
關(guān)于毒性，大部分患者出現(xiàn)低級(jí)程度的高磷血癥，在使用全FGFR抑制劑時(shí)發(fā)生。給予這些患者一種磷酸鹽結(jié)合劑，BAY 1163877的劑量可能要減少以避免后續(xù)血液中磷酸鹽含量增加。
在擴(kuò)散組群體中，BAY 1163877在膀胱癌中活性高，8個(gè)患者中有3名患者得到部分緩解。一些鱗狀細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌以及腺樣囊性癌患者也出現(xiàn)了部分緩解，后者的反應(yīng)性持續(xù)一年多。
Joerger說(shuō)：“BAY 1163877是通過(guò)全新生物標(biāo)記法應(yīng)用的一種耐受性很好的化合物，能夠有效識(shí)別有機(jī)會(huì)受益的患者?！蔽磥?lái)還需要更多的進(jìn)一步的研究，尤其是對(duì)于膀胱癌，有35%的患者FGFR mRNA顯示陽(yáng)性。
對(duì)于研究結(jié)果的評(píng)價(jià)，歐洲腫瘤研究所早期藥物開(kāi)發(fā)的部門主席Giuseppe Curigliano教授說(shuō)：“FGFR抑制劑可能會(huì)為罕見(jiàn)的腫瘤患者提供一個(gè)治療機(jī)會(huì)。在這些患者群中，有些患者處于腺樣囊性癌的長(zhǎng)期控制階段。在分子篩選項(xiàng)目中，我們可能會(huì)為FGFR mRNA表達(dá)患者提供機(jī)會(huì)?！?
BAY 1163877的毒性方面比其他FGFR抑制劑要好一些，他繼續(xù)說(shuō)道?！斑€需要更多的研究來(lái)確定哪些患者會(huì)從FGFR抑制劑中受益----在這項(xiàng)研究中，腫瘤FGFRmRNA表達(dá)是反應(yīng)的好預(yù)測(cè)指標(biāo)。下一步將在未來(lái)的臨床試驗(yàn)中論證這些結(jié)果?！?/p>