病毒納米器件實(shí)現(xiàn)動(dòng)脈硬化斑塊體內(nèi)成像和藥物靶向運(yùn)送

動(dòng)脈粥樣硬化是心血管疾病的主要原因，在早期和中期一般沒(méi)有癥狀，晚期動(dòng)脈硬化斑塊破裂則引起中風(fēng)和心肌梗死。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的檢測(cè)與靶向治療是臨床上的一個(gè)難題。近日，中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所崔宗強(qiáng)課題組與中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所張先恩課題組合作，創(chuàng)建了“熒光-靶向-藥物”多功能病毒樣顆粒納米器件，在小鼠活體內(nèi)實(shí)現(xiàn)了動(dòng)脈粥樣斑塊早、中、晚不同時(shí)期的熒光成像和藥物靶向運(yùn)送。
該團(tuán)隊(duì)基于猴病毒40（SV40）主要衣殼蛋白VP1的自組裝原理，通過(guò)基因操縱在VP1中插入針對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不同時(shí)期的靶向肽，同時(shí)融合動(dòng)脈粥樣斑塊的治療藥物水蛭素，并使其與熒光量子點(diǎn)可控組裝，成功構(gòu)建內(nèi)部包裝近紅外量子點(diǎn)（QD800）、表面展示靶向分子，并裝載有治療藥物的“熒光-靶向-藥物”三功能病毒樣納米顆粒。利用該多功能納米顆粒，在ApoE (?/?)小鼠活體內(nèi)實(shí)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣斑塊熒光成像檢測(cè)。基于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不同發(fā)展時(shí)期的靶向肽，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)了早期、中期和晚期的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的活體內(nèi)成像檢測(cè)。同時(shí)，多功能病毒樣納米顆粒把多肽藥物水蛭素靶向運(yùn)輸至動(dòng)脈粥樣斑塊，顯著提高了藥物在病變區(qū)域的濃度和功能。 該研究為動(dòng)脈硬化斑塊體內(nèi)成像和藥物靶向運(yùn)送提供了新的技術(shù)手段。與傳統(tǒng)的CT、PET等檢測(cè)技術(shù)相比，該研究建立的熒光靶向成像方法無(wú)放射性且可獲得更高的時(shí)間和空間分辨率。所創(chuàng)建的多功能病毒納米器件也為其他疾病診斷和治療提供了新思路和操作平臺(tái)。
這一研究成果已在《納米快報(bào)》（Nano Letters）在線發(fā)表（DOI: 10.1021/acsnanolett.6b02386）。博士生孫憲迅為論文作者。該研究得到了國(guó)家重大科學(xué)研究計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、中科院重點(diǎn)項(xiàng)目、中科院青年創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)等基金項(xiàng)目的資助。