歷經(jīng)3年多潛心研究,上海醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)研究院長(zhǎng)江學(xué)者講座教授管坤良、熊躍和該院研究員雷群英率領(lǐng)的科研團(tuán)隊(duì),終于找到腫瘤發(fā)生和惡化的“微環(huán)境”新機(jī)制。該研究有望實(shí)現(xiàn)胰腺癌等早期診斷,4月16日,國(guó)際權(quán)威雜志《癌細(xì)胞》刊發(fā)了這一重要成果。
“乳酸脫氫酶A”是人體內(nèi)的蛋白質(zhì),也是一種能夠產(chǎn)生乳酸的代謝酶。在正常情況下,人體內(nèi)適量的乳酸可作為能量來(lái)源的補(bǔ)充,但產(chǎn)生過(guò)多的乳酸,對(duì)肌體有破壞作用。
研究表明,乳酸脫氫酶A在人體內(nèi)大量積累后,會(huì)促使體內(nèi)產(chǎn)生大量不該有的乳酸。乳酸“跑出”細(xì)胞外,會(huì)制造出適合腫瘤生長(zhǎng)的“微環(huán)境”,即幫助腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)、侵襲和惡化,使腫瘤細(xì)胞快速增殖,對(duì)腫瘤發(fā)生、發(fā)展具有推波助瀾的破壞作用,乳酸脫氫酶A是腫瘤發(fā)生、發(fā)展的真正“幫兇”。人體內(nèi)乳酸脫氫酶A水平高低已成為臨床腫瘤診斷的重要指標(biāo)。
該科研團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)3年的艱苦攻關(guān),終于率先在國(guó)際上找到了一種“秘密武器” :乙?;揎梺?lái)清除人體內(nèi)的“乳酸脫氫酶A”。
據(jù)介紹,乙酰化是蛋白翻譯后修飾中的一種,乙酰化對(duì)清除體內(nèi)“乳酸脫氫酶A”有至關(guān)重要的作用。雷群英介紹,人體細(xì)胞主要通過(guò)蛋白質(zhì)來(lái)執(zhí)行各項(xiàng)復(fù)雜任務(wù),蛋白質(zhì)被乙酰“武裝”起來(lái)后,才可以變成為人體“作戰(zhàn)”的士兵,針對(duì)各種不同“戰(zhàn)場(chǎng)”,蛋白質(zhì)需要配備不同的武器裝備(乙酰),才能發(fā)揮不同的作用,延續(xù)人體機(jī)能。
該科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),“乙酰化”是從根本上控制“乳酸脫氫酶A”的重要調(diào)控開(kāi)關(guān)。被乙酰化的“乳酸脫氫酶A”會(huì)失去大部分的催化活性,其“破壞作用”被大大抑制,此時(shí),體內(nèi)其他輔助蛋白還會(huì)一鼓作氣地把乙?;?ldquo;乳酸脫氫酶A”的“尸體”拖到細(xì)胞溶酶體中去降解“清除”。