子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者血清IL-6及TNF-α水平變化及其臨床意義

作者：劉尚華　　作者單位：陜西省榆林市醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 榆林

　　【摘要】目的：探討子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者血清中白細(xì)胞介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平及其與不孕發(fā)生的關(guān)系。方法：80例患者分為子宮內(nèi)膜異位癥不孕組和子宮內(nèi)膜異位癥組，每組各40例，另選取孕前健康體檢的育齡婦女40例作為對照組，檢測并比較3組血清中IL-6、TNF-α的水平。結(jié)果：子宮內(nèi)膜異位癥不孕組、子宮內(nèi)膜異位癥組、健康對照組血清IL-6及TNF-α水平分別為(53.3±10.5)、(185.9±20.1)pg/mL，(34.2±12.3)、(132.5±12.5)pg/mL，(10.2±2.9)、(96.7±23.4)pg/mL，子宮內(nèi)膜異位癥不孕組IL-6及TNF-α水平明顯高于子宮內(nèi)膜異位癥組(t分別為6.852、7.520，P<0.05)和對照組(t分別為23.362、32.625，P<0.01)。結(jié)論：IL-6及TNF-α可作為一種重要參考指標(biāo)，對子宮內(nèi)膜異位癥導(dǎo)致不孕患者的診斷與預(yù)后判斷具有一定意義。
　　【關(guān)鍵詞】 子宮內(nèi)膜異位癥;不孕;白細(xì)胞介素-6;腫瘤壞死因子-α

　　[ABSTRACT] ob[x]jective： To investigate correlation between infertility induced by endometriosis and serum IL-6 and TNF-α levels. Methods： Eighty patients with endometriosis were divided into endometriosis and infertility group (group A)， and simple endometriosis group (group B)， with 40 cases in each group. Forty healthy women of childbearing age were also enrolled as control group. Levels of IL-6 and TNF-α levels were detected and compared among the three groups. Results： IL-6 and TNF-α concentrations of group A were significant higher than that of group B and that of the control group [(53.3±10.5) pg/mL、(185.9±20.1) pg/mL; vs. (34.2±12.3)、(132.5±12.5)pg/mL vs. (10.2±2.9) pg/mL and (96.7±23.4) pg/mL](P<0.01). Conclusions： levels of IL-6 and TNF-α can be used as an important indicator for the diagnosis and prognosis of infertility induced by endometriosis.

　　[KEY WORDS] Endometriosis; Infertility; IL-6; TNF-α

　　子宮內(nèi)膜異位癥是指具有生長功能的子宮內(nèi)膜組織，出現(xiàn)在子宮腔被覆黏膜以外的身體其他部位所引起的疾病[1]。臨床上子宮內(nèi)膜異位癥常引起不孕，約有30%的不孕婦女患子宮內(nèi)膜異位癥，而子宮內(nèi)膜異位癥患者中，不孕癥約占35%[2]。目前，其機(jī)制尚不十分明確，近年研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜異位癥引起不孕癥的發(fā)病機(jī)制主要包括機(jī)械性因素、免疫功能異常以及內(nèi)分泌異常等[3]。同時(shí)已有多項(xiàng)研究表明，子宮內(nèi)膜異位癥患者體內(nèi)促炎性因子升高的水平與疾病的嚴(yán)重程度成正相關(guān)。白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-a(TNF-α)被認(rèn)為是2種重要的促炎性細(xì)胞因子，分別參與多種疾病的免疫反應(yīng)和炎癥過程[4]。本文研究了子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者血清中IL-6及TNF-α的水平及其關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。
　　1　資料與方法
　　1.1　一般資料
　　選取我院2007年12月～2011年5月收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者80例，入選標(biāo)準(zhǔn)：有進(jìn)行性痛經(jīng)，年齡≤35歲，不孕者不孕史>12年;盆腔檢查觸及有觸痛性結(jié)節(jié)或合并有不活動(dòng)囊性腫物者;B超檢查證實(shí)有巧克力囊腫者;腹腔鏡或經(jīng)腹手術(shù)中發(fā)現(xiàn)紫藍(lán)色病灶、粘連、巧克力囊腫等;術(shù)后病理進(jìn)一步證實(shí)為子宮內(nèi)膜異位癥。80例分為子宮內(nèi)膜異位癥不孕組和子宮內(nèi)膜異位癥組，每組各40例，對照組血清采自我院產(chǎn)科門診孕前健康體檢的育齡婦女40例。3組年齡等一般資料經(jīng)檢驗(yàn)無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。
　　1.2　標(biāo)本采集及檢測
　　清晨空腹采血，嚴(yán)格無菌操作，并避免溶血，以影響檢測指標(biāo)的準(zhǔn)確性，所有血清樣本于4 000 r/min離心2 min后存于-80 ℃冰箱待用。檢測各組血清中IL-6、TNF-α水平，IL-6 ELISA試劑盒(美國RapidBioLab，尚柏生物醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司分裝)，TNF-α放免試劑盒(北京三博生物工程有限公司)，嚴(yán)格按照試劑盒的說明進(jìn)行操作。
　　1.3　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
　　采用SPSS 19. 0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2　結(jié)果

　　子宮內(nèi)膜異位癥不孕組、子宮內(nèi)膜異位癥組、健康對照組血清IL-6及TNF-α水平分別為(53.3±10.5)、(185.9±20.1)pg/mL，(34.2±12.3)、(132.5±12.5)pg/mL，(10.2±2.9)、(96.7±23.4)pg/mL，子宮內(nèi)膜異位癥不孕組IL-6及TNF-α水平明顯高于子宮內(nèi)膜異位癥組(t分別為6.852、7.520，P<0.05)和對照組(t分別為23.362、32.625，P<0.01)。
　　3　討論

　　不孕可能是子宮內(nèi)膜異位癥的終常見結(jié)局，其中血液中巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和淋巴細(xì)胞功能改變，導(dǎo)致生殖器官局部防御系統(tǒng)缺陷，且主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的生長因子、細(xì)胞因子等水平改變在其中發(fā)揮重要作用[5]。子宮內(nèi)膜異位癥患者常合并不孕，但其機(jī)理至今仍然不清。雖然在重度子宮內(nèi)膜異位癥患者中，由于廣泛的盆腔粘連及卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫而導(dǎo)致輸卵管功能及排卵功能受損造成不孕，但輕度子宮內(nèi)膜異位癥患者合并不孕的原因仍然不明確[6]。
　　TNF-α是活化巨噬細(xì)胞的分泌產(chǎn)物，具有潛在的促進(jìn)血管增生的作用，并能刺激子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞增生，同時(shí)發(fā)現(xiàn)TNF-α還能促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞黏附以及誘導(dǎo)IL-6表達(dá)[7]。許多研究證實(shí)子宮內(nèi)膜異位癥患者血清及腹腔液中TNF-α水平升高，并且與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[8]。還有研究顯示，與子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的不孕者血清及濾泡液培養(yǎng)中的TNF-α比正常對照組高，黏膜細(xì)胞釋放更多TNF-α，而血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平較低，顯示子宮內(nèi)膜異位癥婦女不孕可能與濾泡液中TNF-α濃度增高有關(guān)[9]。IL-6為糖蛋白，主要來源有纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、肝細(xì)胞、絨毛膜、羊膜細(xì)胞、滋養(yǎng)層細(xì)胞、蛻膜細(xì)胞等，參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)和創(chuàng)傷愈合，其受體在人體分布廣泛，以中性粒細(xì)胞膜上較多，IL-6細(xì)胞因子可在局部和全身發(fā)揮抗感染作用，其高表達(dá)加重了輸卵管的損傷和盆腔局部粘連，同時(shí)還刺激成纖維細(xì)胞增殖，參與炎癥瘢痕形成，造成輸卵管狹窄阻塞導(dǎo)致不孕等[10]。本文結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜異位癥不孕組IL-6及TNF-α水平明顯高于子宮內(nèi)膜異位癥組和對照組，符合上述報(bào)道。
　　總之，IL-6及TNF-α可作為一種重要參考指標(biāo)，對子宮內(nèi)膜異位癥導(dǎo)致不孕的患者診斷與預(yù)后判斷具有一定意義。
　　【參考文獻(xiàn)】
　　1　牛秀敏，倪曉妍，鄔瑾慧，等.白細(xì)胞介素-8和白細(xì)胞介素-6對分娩發(fā)動(dòng)的影響[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2000,16(1)：32.

　　2　赫敏，石一復(fù)，董岳.子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔液白細(xì)胞介素6,8及轉(zhuǎn)化生長因子B1的測定[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2000,35：329-331.

　　3　徐叢劍，金志軍.子宮內(nèi)膜異位癥[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：1-7.

　　4　王曼.子宮內(nèi)膜異位癥的中西醫(yī)結(jié)合研究和診療標(biāo)準(zhǔn)[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009,12(5)：265.

　　5　郎景和.子宮內(nèi)膜異位癥基礎(chǔ)與臨床研究的幾個(gè)問題[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2002,18(3)：129.

　　6　Krupa FG， Faltin D， Cecatti JG， et al. Predictors of preterm birth[J]. Int J Gynecol Obstet,2006,94(2)：5-11.

　　7　Simpson KL， Keelan JA， Mitchell MD. Labor-associated changes in interleukin-10 production and its regulation by immunomodulators in human choriodecidua[J].J Clin Endocrinol me[x]tab,2008,83(11)：4332-4337.

　　8　Twabe T，Harada T，Terakawa N.Role of cytokines in endometriosis associated infertility[J].Gynecol Obstet Invest,2007,53(2)：19-25.

　　9　Gomez O，Tomes MJ，Acien P，et al.Embryo toxicity of peritoneal fluid in women with endometriosis.Its relation with cytokines and lymphocyte populations[J].Hum Reprod,2008,17(3)：777-781.

　　10　Gazvani K ，Templeton A . Peritoneal environment， cytokines and angiogenesis in the pathophysiology of endometriosis [J].Reproduction,2009,123(2)：217-226.