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nm23和VEGF-C在胃癌組織中的表達及意義

文章來源:創(chuàng)新醫(yī)學(xué)網(wǎng)發(fā)布日期:2011-12-03瀏覽次數(shù):42972

作者:鞏有方,董海生,張鳳敏,姜衛(wèi)星  作者單位:河北省邯鄲市,河北冀中能源峰峰集團總醫(yī)院外二科(鞏有方、張鳳敏、姜衛(wèi)星、張浩、趙健);峰峰羊渠河礦社區(qū)管理處醫(yī)院外科(董海生)

  【摘要】目的探討nm23及血管內(nèi)皮生長因子-C(VEGF-C)表達與胃癌的生物學(xué)行為及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法 應(yīng)用免疫組化法對52例胃癌組織中nm23及VEGF-C表達進行測定。結(jié)果 nm23低表達或VEGF-C高表達者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P<0.05),而與腫瘤大小、TNM、性別無關(guān)(P>0.05)。結(jié)論 通過nm23及VEGF-C表達檢測對估計腫瘤轉(zhuǎn)移預(yù)后有顯著意義,而且二者協(xié)同檢測意義更大。

  【關(guān)鍵詞】 血管內(nèi)皮生長因子;胃癌;免疫組化;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

  【Abstract】 ob[x]jective To investigate the correlation between the ex[x]pression of nm23,vascular endothelium growth factor-C (VEGF-C) and biological behavior as well as lymphatic me[x]tastasis of gastric carcinoma tissues.Methods The immunohistochemical method was used to detect the ex[x]pression of VEGF-C and nm23 in 52 cases of gastric carcinoma tissues.Results The lymphatic me[x]tastasis rate in low-ex[x]pression of nm23 or high-ex[x]pression of VEGF-C of gastric carcinoma tissues was significantly higher than that without lymphatic me[x]tastasis tissues (P<0.05),however,which was not related with the size of carcinoma,TNM and patients’ sex (P>0.05).Conclusion The detection of nm23 and VEGF-C ex[x]pression levels plays an important role in evaluating patients’ prognosis and carcinoma me[x]tastasis,furthermore,the combined detection of nm23 with VEGF-C has more significant clinical value.

  【Key words】 vascular endothelium growth factor-C;gastric carcinoma; immunohistochemistry;lymphatic me[x]tastasis

  胃癌是常見的惡性消化道腫瘤。全部惡性腫瘤的第三位,胃癌的主要的轉(zhuǎn)移方式之一是經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移,是影響患者預(yù)后的一個重要因素。血管內(nèi)皮生長因子-C(VEGF-C)主要作用介導(dǎo)腫瘤淋巴管、血管生成和增殖,從而促進腫瘤細胞生長和侵襲,nm23是腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因,而該基因缺失或者突變,均會促進腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。本試驗通過VEGF-C和nm23在胃癌組織中表達情況來探討其預(yù)后的價值。

  1 資料與方法

  1.1 一般資料

  選取河北冀中能源峰峰集團總醫(yī)院2005年5月至2008年12月手術(shù)切除及胃癌標本52例,所有患者術(shù)前均未行化療和放療。年齡32~74歲,平均年齡48.2歲;其中Ⅰ期10例,Ⅱ期24例,Ⅲ期18例,此外取24例癌旁正常組織作為對照。

  1.2 方法

  兔抗人多克隆VEGF-C抗體,S-P試劑盒由北京中山生物技術(shù)有限公司提供,染色方法參照試劑盒說明,分別用1.5%正常兔血清和0.01 mol/L PBS液取代抗體作為替代對照和空白對照??筺m23基因產(chǎn)物單克隆抗體由美國Santa Cruz公司生產(chǎn),免疫組化染色采用抗生蛋白鏈菌素-生物素標記法(LSAB)。試劑盒有丹麥DAKO公司生產(chǎn),按產(chǎn)品說明書試驗。TBS代替抗體作陰性對照。

  1.3 結(jié)果判定

  nm23陽性染色為位于細胞漿的棕黃色顆?;驁F塊,當(dāng)陽性染色的癌細胞<30%時定為陰性表達,即低表達;≥30%時為正常表達[1]。選染色均為癌細胞密集區(qū),在400倍視野下,以著色細胞占視野細胞總數(shù)的多少分為0~3級。0級:0;1級:<25%;2級:26%~50%;3級:>50%。1級以上為陽性,0級為陰性。

  1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

  計數(shù)資料采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

  2 結(jié)果

  2.1 nm23和VEGF-C在胃癌和癌旁正常胃組織中的表達的關(guān)系

  nm23在癌細胞和癌旁正常胃組織中都可見陽性表達,但nm-23在52例胃癌組織中陽性表達23例(44.23%),低于正常組織的83.33%(P<0.01);VEGF-C在胃癌組織中陽性表達33例(63.46%),顯著高于正常胃組織的29.17%(P<0.01)。

  2.2 nm23低表達與胃癌生物學(xué)行為的關(guān)系

  52例胃癌組織中nm23低表達有29例,低表達率為55.77%,而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中有26例,其中低表達有10例(38.46%);在分化程度差組中,胃癌20例中低表達有5例(25.00%)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽性率明顯低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P<0.01)。在分化程度差組明顯低于分化程度高組,而nm23低表達在性別、腫瘤大小和TNM分期間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

  2.3 VEGF-C高表達與胃癌生物學(xué)行為的關(guān)系

  52例胃癌中,VEGF-C陽性表達33例(63.46%),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者26例中,VEGF-C表達有19例(73.08%),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P<0.05)。分化程度組中,分化程度差20例中,VEGF-C高表達18例(90%),二者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而VEGF-C表達在腫瘤大小、患者性別、TNM分期關(guān)系間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。nm23低表達、VEGF-C高表達與臨床各因素關(guān)系

  2.4 相關(guān)性分析

  在29例nm23低表達陽性患者中,有24例VEGF-C為陽性表達。23例nm23低表達陰性患者中,VEGF-C為陰性表達8例。提示nm23低表達與VEGF-C高表達呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.61,P<0.01)。

  3 討論

  3.1 nm23

  1988年nm23基因由美國國立癌癥研究所的Steeg等[2]應(yīng)用克隆雜交技術(shù)首先從小鼠的黑色素瘤細胞中分離得到。該基因定位于人類染色體17q22,產(chǎn)物為152個氨基酸組成的17 kd核內(nèi)及胞漿蛋白,該蛋白與二磷酸核苷激酶(nucleotide diphosphate kinase,NDPK)的氨基酸序列具有高度同源性。目前認為nm23可能是一種具有NDPK功能的基因,并由此可能抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移能力,NDPK一方面參與細胞骨架微管蛋白的多聚化以調(diào)節(jié)細胞運動,并參與細胞分裂時紡錘體的形成來調(diào)節(jié)細胞分化,另一方面通過影響G蛋白的信號傳遞發(fā)揮負調(diào)節(jié)作用[3-5]。nm23基因表達與多種腫瘤好轉(zhuǎn)呈負相關(guān)[4]。本研究發(fā)現(xiàn):胃癌組織中nm-23的表達(55.77%)顯著低于正常組織的87.5%(P<0.05)。在組內(nèi)比較中,nm-23在分化程度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這提示nm-23基因在抑制腫瘤細胞的活性,在胃癌的發(fā)生發(fā)展過程中起一定的作用。本實驗說明,nm-23基因具有抑制腫瘤細胞的活性,該基因缺失、突變或失活均會促進胃癌的發(fā)生及轉(zhuǎn)移,可以作為腫瘤預(yù)后的一項指標。

  3.2 VEGF-C

  VEGF-C通過旁分泌方式特異地作用于表達VEGF-C的血管內(nèi)皮細胞,使血管內(nèi)皮細胞分裂增殖,從而形成新生血管。在沒有血管形成時,大多數(shù)腫瘤生長的直徑很少超過1 mm。目前研究VEGF-C作用機制是選擇性作用于血管內(nèi)皮細胞膜上2種受體:flt-1、KDR,通過磷酸肌醇特異性磷酸酯酶c使胞內(nèi)IP3濃度升高而發(fā)揮作用。VGEF-C的表達與腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移呈正相關(guān),可以作為腫瘤預(yù)后的預(yù)測因素之一。目前研究VEGF-C在術(shù)前預(yù)測甲狀腺癌[6]、結(jié)腸癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面的可能性;而胃癌方面結(jié)論仍有爭論;有研究發(fā)現(xiàn)人胃癌細胞中VEGF-C的表達與性別、年齡、大小無關(guān),但與腫瘤細胞浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[7]。狄茂軍等[8]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)VEGF-C和VEGFR-3蛋白的表達隨臨床分期的升高其表達有增強的趨勢,但均未達到統(tǒng)計學(xué)意義的差別。Onogawa等[9]研究發(fā)現(xiàn),VEGF-C表達與胃癌漿膜浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。Amioka等[10]通過研究胃癌標本發(fā)現(xiàn)VEGF-C與浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),VEGF-C陽性組胃癌淋巴管密度明顯高于陰性組。因此,在胃癌的生長及轉(zhuǎn)移過程中,VEGF-C是一項不可或缺的因素之一。

  本研究表明,在有可能影響胃癌生物學(xué)行為的因素當(dāng)中, VGEF-C高表達在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。亦可能與腫瘤細胞的生物學(xué)特性有關(guān),這需要以后進一步研究。新研究患者應(yīng)用抗VEGF-C抗體能明顯抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移,這也從另一方面提示VEGF-C在腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移中的作用。

  【參考文獻】

  1 張聲,葉樂華,杜華.P53過表達和nm23低表達與胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系的探討.中華腫瘤雜志,1995,17:418-420.

  2 Steeg PS,Bevilacqua G,Kopper L,et al.Evidence for a novel gene association with low me[x]tastatic potential.J Natl Cancer Inst,1998,80:200.

  3 Demirbas S,Sucullu I,Yildirim S,et al.Influence of the c-erbB-2,nm23,bcl-2 and p53 protein markers on colorectal cancer.Turk J Gastroenterol,2006,17:13-19.

  4 Steeg PS.Perspectives on classic article:me[x]tastasis suppressor genes.J Natl Cancer Inst,2004,96:E4.

  5 Wang LB,Jiang ZN,F(xiàn)an MY,et al.Changes of histology and ex[x]pression of MMP-2 and nm-23-H1 in primary and me[x]tastatic gastric cancer.World J Gastroenterol,2008,14:1612-1616.

  6 鞏有方,趙現(xiàn)斌,張浩,等.甲狀腺乳頭狀癌組織中CD105、VEGF-C表達與其轉(zhuǎn)移的關(guān)系.中國醫(yī)師雜志,2009,11:1253-1255.

  7 錢立元,魏源水,張翼,等.VEGF-C在胃癌組織中的表達與淋巴管生成及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究.中國普通外科雜志,2007,16:915-918.

  8 狄茂軍,王衛(wèi)星,蘭明銀,等.VEGF-C與VEGFR-3在胃癌組織中的表達及意義.臨床消化病雜志,2008,20:150-152.

  9 Onogawa S,Kitadai Y,Amioka T,et al.ex[x]pression of vascular endothelial growth factor-C and D(VEGF-C and VEGF-D)in early gastric carcinoma:correlation with clinicopathological parameters.Cancer Lett,2005,226:85.

  10 Amioka T,Kitadai Y,Tanaka S,et al.Vascular endothelial growth factor-C ex[x]pression predicts lymph node me[x]tastasis of human gastric carcinomas invading the submucosa.Eur J Cancer,2002,38:1413-1419.