無源植入性醫(yī)療器械注冊申報若干技術(shù)問題的說明

　　目前，企業(yè)在申請無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊時，提交的申報資料中存在一些普遍性的問題。為降低補充資料通知發(fā)出率，提高審評質(zhì)量及效率，國家局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心日前就生物學(xué)評價相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行以及骨科植入產(chǎn)品、介入產(chǎn)品及其配件、整形用硅橡膠植入產(chǎn)品及植入用陶瓷材料產(chǎn)品申報的有關(guān)技術(shù)問題作出如下說明：
 
　　醫(yī)療器械生物學(xué)評價執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)需要注意的問題
 
　　一　關(guān)于GB/T 16886.3-2008標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行中遺傳毒性試驗方法的問題
 
　　GB/T 16886.3-2008《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗》已于2008年9月1日實施。該標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：當(dāng)應(yīng)對醫(yī)療器械的遺傳毒性進(jìn)行試驗評價時，應(yīng)采用體外系列試驗。遺傳毒性體外試驗應(yīng)包括細(xì)菌基因突變試驗、哺乳動物細(xì)胞基因突變試驗和哺乳動物細(xì)胞誘裂性試驗；或者應(yīng)包括細(xì)菌基因突變試驗和哺乳動物細(xì)胞基因突變試驗。為充分貫徹新版標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)要求企業(yè)嚴(yán)格按照GB/T16886.3-2008的規(guī)定進(jìn)行遺傳毒性試驗。
 
　　 二　關(guān)于植入試驗周期及觀察期選擇的問題
 
　　為充分貫徹GB/T 16886.6-1997《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第6部分：植入后局部反應(yīng)試驗》，現(xiàn)明確：皮下組織、肌肉短期植入試驗周期至少為12周，骨植入試驗周期至少為26周，可吸收/可降解材料試驗周期的確定應(yīng)考慮材料的降解時間；試驗過程中應(yīng)選擇多個觀察期，以觀察植入物周圍組織隨時間的變化，對于可吸收/可降解材料，還應(yīng)觀察植入物隨時間的變化；若因特殊原因不能滿足上述試驗周期和/或觀察期的要求，應(yīng)進(jìn)行合理論證。
 
　　 三　關(guān)于注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中明確細(xì)胞毒性試驗方法與評價方法的問題
 　
　　鑒于GB/T16886.5-2003《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗》中給出了3種試驗方式，并且未明確細(xì)胞毒性的具體判定標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)使用直接接觸法、浸提液法用于終產(chǎn)品細(xì)胞毒性的評價，且企業(yè)在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)試驗方法中應(yīng)明確體外細(xì)胞毒性試驗的具體試驗方法和判定指標(biāo)。企業(yè)所規(guī)定的評價方法和判定標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)依據(jù)有關(guān)國際、國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制訂，或采用已經(jīng)過驗證的評價方法和判定標(biāo)準(zhǔn)。
 
　　 四 關(guān)于介入產(chǎn)品及其配件注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)與檢測的問題
 
　　對于含有輸送系統(tǒng)或配件的無源植入性醫(yī)療器械，由于此類醫(yī)療器械中預(yù)計長期留置于人體的部件與其輸送系統(tǒng)或配件，在與人體接觸性質(zhì)和/或接觸時間方面存在明顯不同，該類產(chǎn)品在注冊時，應(yīng)在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中對預(yù)期長期留置于人體的部件和輸送系統(tǒng)或配件的化學(xué)性能要求及生物相容性要求分別進(jìn)行規(guī)定，并分別進(jìn)行注冊檢測。如存在不適用或可豁免的技術(shù)性能要求，申請者應(yīng)在注冊產(chǎn)品編制說明中予以詳細(xì)解釋，并以技術(shù)文件的形式提交相關(guān)支持性資料。
 
　　骨科產(chǎn)品注冊申報時需要注意的問題
 
　　一　關(guān)于金屬接骨螺釘與金屬接骨板的配合性能
 
　　鑒于金屬接骨螺釘與金屬接骨板共同使用時存在是否配合的問題，企業(yè)以金屬接骨板及螺釘系統(tǒng)為注冊單元申報時，應(yīng)在注冊申報資料中提交配合性能的自測報告。
 
　　二　關(guān)于骨科帶涂層產(chǎn)品涂層部分的檢測
 
　　骨科帶涂層產(chǎn)品涂層部分的質(zhì)量控制包括原材料控制和制備過程控制，對其應(yīng)進(jìn)行終產(chǎn)品評價?，F(xiàn)明確：企業(yè)對典型產(chǎn)品進(jìn)行注冊檢測時，若該產(chǎn)品包括多個帶涂層組件，應(yīng)對各組件涂層部分理化性能進(jìn)行檢測。
 
　　關(guān)于整形用硅橡膠植入產(chǎn)品執(zhí)行YY0484-2004《外科植入物 雙組分加成型硫化硅橡膠》的問題
 
　　YY0484-2004《外科植入物 雙組分加成型硫化硅橡膠》為材料標(biāo)準(zhǔn)，對于整形用硅橡膠植入產(chǎn)品（如乳房植入物、鼻假體等），企業(yè)在申報注冊時（包括注冊和重新注冊），除按《醫(yī)療器械注冊管理辦法》相關(guān)要求提交注冊申報資料外，還需明確原材料所采用的硫化形式（如雙組分加成硫化、熱硫化等）。對于采用雙組分加成硫化的整形用硅橡膠植入產(chǎn)品，應(yīng)提供原材料符合YY0484標(biāo)準(zhǔn)的驗證資料。
 
　　關(guān)于植入用陶瓷材料產(chǎn)品注冊申報資料中涉及陶瓷材料表征的問題
 
　　對于由陶瓷材料制成的體內(nèi)植入物或植入物含有陶瓷組件/涂層的醫(yī)療器械（如人工髖關(guān)節(jié)陶瓷球頭、股骨柄羥基磷灰石涂層、羥基磷灰石人工骨、β-磷酸三鈣人工骨等），建議在注冊申報資料中增加陶瓷材料表征的相關(guān)資料。
 
　　以上要求除明確規(guī)定實施日期的外，中心將對自2009年11月1日起受理的產(chǎn)品按照上述要求進(jìn)行審查。其中，骨科植入產(chǎn)品及整形用硅橡膠植入產(chǎn)品的要求適用于注冊及現(xiàn)階段申請重新注冊的產(chǎn)品，其他產(chǎn)品的要求，原則上僅針對注冊的產(chǎn)品。對已經(jīng)發(fā)出補充資料通知的產(chǎn)品，如無特殊情況，一般不再追加上述要求。

　　本文來源：中國醫(yī)藥報