血管性血友病因子與急性冠脈綜合征的相關(guān)性研究

【摘要】  目的 探討急性冠脈綜合征患者血清中血管性血友病因子（von Willebrand factor,vWF)的變化規(guī)律和臨床預(yù)后關(guān)系。方法 選取經(jīng)冠脈造影檢查確診急性冠脈綜合征患者62例，按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)分為急性心肌梗死組、不穩(wěn)定型心絞痛組，選取同期健康人30例作為對(duì)照組。患者入院后次日早8時(shí)抽取空腹靜脈血來測(cè)定血清vWF含量，并且隨訪1～3年，觀察急性冠脈綜合征患者主要不良心臟事件的發(fā)生率。結(jié)果 急性冠脈綜合征患者血清中vWF水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.01），并隨著vWF水平的升高，主要心臟不良事件的發(fā)生率明顯遞增（P＜0.05）；在多變量的Logistic回歸分析中，vWF獨(dú)立于年齡、性別、吸煙、高血壓及糖尿病等危險(xiǎn)因素，可預(yù)測(cè)急性冠脈綜合征患者的患者主要不良心臟事件的發(fā)生率（P＜0.01）。結(jié)論 血清中vWF水平有助于急性冠脈綜合征患者的危險(xiǎn)分層和預(yù)后的判斷。

【關(guān)鍵詞】  急性冠脈綜合征； 血管性血友病因子； 多變量Logistic回歸分析

    The Relationship Between von Willebrand Factor and Acute Coronary Syndrome

    ZHANG Wei，PAN Xueyi ，GUO Shuzhu ,ZHOU Wanxing ,XU Limei ,WANG Wei

    （The First Affiliated Hospital of Guangdong University of Pharamcy ,Guangzhou 510080 China）

    Abstract:   ob[x]jective  To evaluate the change of plasma von Willebrand factor(vWF) and clinical prognosis in patients with acute coronary syndrome.Methods  62 patients with acute coronary syndrome ba[x]sed on coronary angiography were divided into unstable angina pecyoris group and acute myocardial infarction , 30 healthy volunteer served as control . All patients were measured the level of plasma vWF and followed up for 1～3 years .Results  The plasma levels of vWF of patients with acute coronary syndrome higher than control group （P<0.01），with the increased plasma levels of vWF , the rate of major adverse cardiac events was increased greatly（P＜0.05）; After multivariate Logistic regressive analysis , among these risk factors of age , sex ,smoke , hypertension , diabete ,et al . vWF was an independent risk factor. it predicted the occurrence rate of major adverse cardiac events in patients with acute coronary syndrome（P＜0.01）.Conclusion  The plasma levels of vWF of patients with acute coronary syndrome contributes to risk stratification and predicator of prognosis.

    Key words:  Acute coronary syndrome;  von Willebrand factor;  Multivariate Logistic regressive analysis

    急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是包括Q波急性心梗、非Q波急性心梗和不穩(wěn)定型心絞痛的一組綜合征。研究表明急性冠脈綜合征的斑塊不穩(wěn)定、破裂可能與內(nèi)皮損傷及慢性炎癥有關(guān)。血管性血友病因子（vWF）是主要由內(nèi)皮細(xì)胞和巨核細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，是內(nèi)皮損傷的敏感指標(biāo)[1]。本文通過檢測(cè)急性冠脈綜合征患者血清中vWF水平的變化，旨在探討其在急性冠脈綜合征發(fā)病中起的作用及危險(xiǎn)分層、預(yù)后的價(jià)值，為防治ACS提供可靠的理論依據(jù)。

    1  對(duì)象與方法

    1.1  研究對(duì)象  選取2002年10月至2006年10月在我院住院急性冠脈綜合征患者62例，分為急性心肌梗死組、不穩(wěn)定型心絞痛組。急性心梗的入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）胸痛發(fā)生在24 h內(nèi)。（2）心電圖相鄰兩個(gè)導(dǎo)聯(lián)的ST-T典型改變。（3）心肌酶CK-Mb升高2倍以上，肌鈣蛋白陽性；不穩(wěn)定心絞痛的入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）典型心絞痛發(fā)作。（2）發(fā)作時(shí)心電圖相鄰兩個(gè)導(dǎo)聯(lián)的ST-T明顯壓低。（3）心肌酶CK-Mb正常，肌鈣蛋白陰性。其中急性心肌梗死組27例，男17例，女10例，年齡50～75歲，平均年齡65±6歲；不穩(wěn)定型心絞痛組35例，男19例，女16例，年齡53～72歲，平均年齡63±5歲。此外根據(jù)血清中vWF水平分為3組：vWF＜200%，29例；vWF 200%～300% ，16例；vWF＞300%， 17例。不同vWF水平急性冠脈綜合征患者的各組基本臨床資料比較無顯著差異。并排除了血栓病、出血性疾病、肝腎疾病、感染、血液病、腫瘤及免疫系統(tǒng)等疾病。并從同期在我院進(jìn)行健康體檢的人群中選取性別、年齡相匹配者30名作為對(duì)照組，其中男性18名，女性12名，年齡48～65歲，平均年齡62±5歲，經(jīng)體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、胸部X線、心電圖、彩色心臟多普勒檢查等排除冠心病、腦梗死、惡性腫瘤、血小板功能疾病、出凝血性疾病等。女性對(duì)象處于非月經(jīng)期且未口服避孕藥。所有對(duì)象在采血1周前至采血時(shí)未服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑、華法林、阿司匹林等藥物。

    1.2  方  法

    1.2.1  標(biāo)本采集  所有受檢者均于采血前12 h禁食、禁煙、禁酒，于次日晨8時(shí)抽取肘靜脈血7 ml，其中3.5 ml靜脈血緩慢注入備有枸櫞酸鈉抗凝液的試管中，小心混勻,以3 000 ｒ/min迅速離心分離10 min,取上清液(血漿、黃色)統(tǒng)一編號(hào)，置于-70℃的超低溫冰箱中集中待檢。另3.5 ml靜脈血統(tǒng)一編號(hào)送檢血脂、血糖、血尿素氮、肌酐等。

    1.2.2  檢測(cè)方法  vWF用酶聯(lián)吸附法（ELISA）測(cè)定，試劑盒由蘇州醫(yī)學(xué)院太陽生物技術(shù)公司提供，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

    1.2.3  本組患者均進(jìn)行住院或門診隨訪1～3年，觀察患者的主要不良心臟事件（包括心源性死亡、非致死性心梗、需再住院和行血管重建術(shù)）的發(fā)生率。

    1.3  統(tǒng)計(jì)學(xué)處理  所有數(shù)據(jù)均以 x±s表示。多組資料比較采用方差分析，若有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,再采用ｑ檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較。vWF水平與主要不良心臟事件的發(fā)生率采用Logistic多元回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2  結(jié)    果

    2.1  急性冠脈綜合征患者與同期健康對(duì)照組血清中vWF水平比較  急性冠脈綜合征組的血清中vWF的水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.01），而急性心梗組血清中vWF的水平高于不穩(wěn)定型心絞痛組（P＜0.05）。見表1。表1  急性冠脈綜合征患者與同期健康對(duì)照組血清中vWF水平比較注：與對(duì)照組比較*P＜0.01，急性心梗組與不穩(wěn)定型心絞痛組比較#P＜0.05

    2.2  不同vWF水平急性冠脈綜合征患者主要不良心臟事件的發(fā)生率  vWF＜200%組、vWF 200%～300%組 、vWF＞300%組隨著vWF水平的升高，各組的主要不良心臟事件的發(fā)生率明顯遞增（P<0.05）。各組的心源性死亡、再發(fā)非致死性心梗、需再住院和行血管重建術(shù)的比較見表2。在多變量的Logistic回歸分析中，vWF獨(dú)立于年齡、性別、吸煙、高血壓及糖尿病等危險(xiǎn)因素，預(yù)測(cè)1～3年心血管死亡率（r=20.856，OR6.54，95%CI 3.84～9.477，P＜0.000）；預(yù)測(cè)再發(fā)心梗率（r=21.016，OR3.98，95%CI 0.354  7.18，P＜0.000）；預(yù)測(cè)再住院率（r=3.841，OR2.38，95%CI 0.537-6.75，P＜0.003）；預(yù)測(cè)需血管重建術(shù)率（r=21. 658，OR2.49，95%CI 0.283～9.462，P＜0.000）。表2  不同vWF水平急性冠脈綜合征患者主要不良心臟事件的發(fā)生率  注:P＜0.01

    3  討    論

    急性冠脈綜合征是由于冠狀動(dòng)脈的部分或完全閉塞而引起心肌缺血或壞死,臨床上以心前區(qū)疼痛為主要癥狀的一組綜合征。目前認(rèn)為其發(fā)生主要不良心臟事件不僅是由于動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，更主要是可能由于粥樣斑塊的不穩(wěn)定、破裂、血管收縮、血小板黏附和積聚、局部血栓形成有關(guān)。

    vWF是內(nèi)皮細(xì)胞和巨核細(xì)胞分泌的一種多聚體糖蛋白，儲(chǔ)存在內(nèi)皮細(xì)胞WeibelPalade小體中。通過特異的血小板膜受體街道血小板與內(nèi)皮下層的黏附，被認(rèn)為是反映內(nèi)皮損傷的敏感標(biāo)志物[1]，其增高有利于血小板黏附。本研究表明，急性心梗和不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作時(shí)，血清中vWF水平均明顯升高，與文獻(xiàn)報(bào)道相一致[24]。急性冠脈綜合征患者血清中vWF水平升高，表明在急性心梗和不穩(wěn)定型心絞痛的病理過程中，冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣硬化斑塊發(fā)生破裂造成內(nèi)皮損傷，是其發(fā)病的一個(gè)重要的機(jī)制[56]。

    本研究還發(fā)現(xiàn)，急性冠脈綜合征患者隨訪1～3年，隨著血清中vWF水平的升高，各組的主要不良心臟事件發(fā)生率明顯遞增，提示vWF升高的水平與急性冠脈綜合征患者的危險(xiǎn)度分層密切相關(guān)；血清中vWF水平升高獨(dú)立于年齡、性別、吸煙、高血壓及糖尿病等危險(xiǎn)因素，可預(yù)測(cè)1～3年急性冠脈綜合征患者的心血管死亡率、再發(fā)心梗率、再住院率、需血管重建率，提示血清中vWF水平越高，特別是vWF> 300% 時(shí)，急性冠脈綜合征患者臨床事件程度越嚴(yán)重及其臨床預(yù)后越差，說明血清中vWF含量對(duì)急性冠脈綜合征患者的遠(yuǎn)期預(yù)后有很好的預(yù)測(cè)作用，與有關(guān)研究結(jié)果一致[79]。

    綜上所述，急性冠脈綜合征患者血清中vWF水平均升高，并且血清中vWF水平與急性冠脈綜合征患者臨床事件的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，能很好地對(duì)急性冠脈綜合征患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層，并預(yù)測(cè)主要不良心臟事件的發(fā)生率，是預(yù)測(cè)急性冠脈綜合征患者臨床預(yù)后的良好指標(biāo)。因此，vWF的檢測(cè)對(duì)急性冠脈綜合征患者的病情變化、預(yù)后判斷有著重要意義。

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作者：張衛(wèi)，潘學(xué)誼*，郭淑珠，周萬興，徐麗梅，王 蔚