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血管性血友病因子與急性冠脈綜合征的相關(guān)性研究

文章來源:發(fā)布日期:2008-03-21瀏覽次數(shù):69261

【摘要】  目的 探討急性冠脈綜合征患者血清中血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)的變化規(guī)律和臨床預(yù)后關(guān)系。方法 選取經(jīng)冠脈造影檢查確診急性冠脈綜合征患者62例,按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)分為急性心肌梗死組、不穩(wěn)定型心絞痛組,選取同期健康人30例作為對(duì)照組。患者入院后次日早8時(shí)抽取空腹靜脈血來測(cè)定血清vWF含量,并且隨訪1~3年,觀察急性冠脈綜合征患者主要不良心臟事件的發(fā)生率。結(jié)果 急性冠脈綜合征患者血清中vWF水平明顯高于對(duì)照組(P<0.01),并隨著vWF水平的升高,主要心臟不良事件的發(fā)生率明顯遞增(P<0.05);在多變量的Logistic回歸分析中,vWF獨(dú)立于年齡、性別、吸煙、高血壓及糖尿病等危險(xiǎn)因素,可預(yù)測(cè)急性冠脈綜合征患者的患者主要不良心臟事件的發(fā)生率(P<0.01)。結(jié)論 血清中vWF水平有助于急性冠脈綜合征患者的危險(xiǎn)分層和預(yù)后的判斷。

【關(guān)鍵詞】  急性冠脈綜合征; 血管性血友病因子; 多變量Logistic回歸分析


    The Relationship Between von Willebrand Factor and Acute Coronary Syndrome

    ZHANG Wei,PAN Xueyi ,GUO Shuzhu ,ZHOU Wanxing ,XU Limei ,WANG Wei

    (The First Affiliated Hospital of Guangdong University of Pharamcy ,Guangzhou 510080 China)

    Abstract:   ob[x]jective  To evaluate the change of plasma von Willebrand factor(vWF) and clinical prognosis in patients with acute coronary syndrome.Methods  62 patients with acute coronary syndrome ba[x]sed on coronary angiography were divided into unstable angina pecyoris group and acute myocardial infarction , 30 healthy volunteer served as control . All patients were measured the level of plasma vWF and followed up for 1~3 years .Results  The plasma levels of vWF of patients with acute coronary syndrome higher than control group (P<0.01),with the increased plasma levels of vWF , the rate of major adverse cardiac events was increased greatly(P<0.05); After multivariate Logistic regressive analysis , among these risk factors of age , sex ,smoke , hypertension , diabete ,et al . vWF was an independent risk factor. it predicted the occurrence rate of major adverse cardiac events in patients with acute coronary syndrome(P<0.01).Conclusion  The plasma levels of vWF of patients with acute coronary syndrome contributes to risk stratification and predicator of prognosis.

    Key words:  Acute coronary syndrome;  von Willebrand factor;  Multivariate Logistic regressive analysis

    急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)是包括Q波急性心梗、非Q波急性心梗和不穩(wěn)定型心絞痛的一組綜合征。研究表明急性冠脈綜合征的斑塊不穩(wěn)定、破裂可能與內(nèi)皮損傷及慢性炎癥有關(guān)。血管性血友病因子(vWF)是主要由內(nèi)皮細(xì)胞和巨核細(xì)胞分泌的一種糖蛋白,是內(nèi)皮損傷的敏感指標(biāo)[1]。本文通過檢測(cè)急性冠脈綜合征患者血清中vWF水平的變化,旨在探討其在急性冠脈綜合征發(fā)病中起的作用及危險(xiǎn)分層、預(yù)后的價(jià)值,為防治ACS提供可靠的理論依據(jù)。

    1  對(duì)象與方法

    1.1  研究對(duì)象  選取2002年10月至2006年10月在我院住院急性冠脈綜合征患者62例,分為急性心肌梗死組、不穩(wěn)定型心絞痛組。急性心梗的入選標(biāo)準(zhǔn):(1)胸痛發(fā)生在24 h內(nèi)。(2)心電圖相鄰兩個(gè)導(dǎo)聯(lián)的ST-T典型改變。(3)心肌酶CK-Mb升高2倍以上,肌鈣蛋白陽性;不穩(wěn)定心絞痛的入選標(biāo)準(zhǔn):(1)典型心絞痛發(fā)作。(2)發(fā)作時(shí)心電圖相鄰兩個(gè)導(dǎo)聯(lián)的ST-T明顯壓低。(3)心肌酶CK-Mb正常,肌鈣蛋白陰性。其中急性心肌梗死組27例,男17例,女10例,年齡50~75歲,平均年齡65±6歲;不穩(wěn)定型心絞痛組35例,男19例,女16例,年齡53~72歲,平均年齡63±5歲。此外根據(jù)血清中vWF水平分為3組:vWF<200%,29例;vWF 200%~300% ,16例;vWF>300%, 17例。不同vWF水平急性冠脈綜合征患者的各組基本臨床資料比較無顯著差異。并排除了血栓病、出血性疾病、肝腎疾病、感染、血液病、腫瘤及免疫系統(tǒng)等疾病。并從同期在我院進(jìn)行健康體檢的人群中選取性別、年齡相匹配者30名作為對(duì)照組,其中男性18名,女性12名,年齡48~65歲,平均年齡62±5歲,經(jīng)體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、胸部X線、心電圖、彩色心臟多普勒檢查等排除冠心病、腦梗死、惡性腫瘤、血小板功能疾病、出凝血性疾病等。女性對(duì)象處于非月經(jīng)期且未口服避孕藥。所有對(duì)象在采血1周前至采血時(shí)未服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑、華法林、阿司匹林等藥物。

    1.2  方  法

    1.2.1  標(biāo)本采集  所有受檢者均于采血前12 h禁食、禁煙、禁酒,于次日晨8時(shí)抽取肘靜脈血7 ml,其中3.5 ml靜脈血緩慢注入備有枸櫞酸鈉抗凝液的試管中,小心混勻,以3 000 r/min迅速離心分離10 min,取上清液(血漿、黃色)統(tǒng)一編號(hào),置于-70℃的超低溫冰箱中集中待檢。另3.5 ml靜脈血統(tǒng)一編號(hào)送檢血脂、血糖、血尿素氮、肌酐等。

    1.2.2  檢測(cè)方法  vWF用酶聯(lián)吸附法(ELISA)測(cè)定,試劑盒由蘇州醫(yī)學(xué)院太陽生物技術(shù)公司提供,操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

    1.2.3  本組患者均進(jìn)行住院或門診隨訪1~3年,觀察患者的主要不良心臟事件(包括心源性死亡、非致死性心梗、需再住院和行血管重建術(shù))的發(fā)生率。

    1.3  統(tǒng)計(jì)學(xué)處理  所有數(shù)據(jù)均以 x±s表示。多組資料比較采用方差分析,若有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,再采用q檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較。vWF水平與主要不良心臟事件的發(fā)生率采用Logistic多元回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2  結(jié)    果

    2.1  急性冠脈綜合征患者與同期健康對(duì)照組血清中vWF水平比較  急性冠脈綜合征組的血清中vWF的水平明顯高于對(duì)照組(P<0.01),而急性心梗組血清中vWF的水平高于不穩(wěn)定型心絞痛組(P<0.05)。見表1。表1  急性冠脈綜合征患者與同期健康對(duì)照組血清中vWF水平比較注:與對(duì)照組比較*P<0.01,急性心梗組與不穩(wěn)定型心絞痛組比較#P<0.05

    2.2  不同vWF水平急性冠脈綜合征患者主要不良心臟事件的發(fā)生率  vWF<200%組、vWF 200%~300%組 、vWF>300%組隨著vWF水平的升高,各組的主要不良心臟事件的發(fā)生率明顯遞增(P<0.05)。各組的心源性死亡、再發(fā)非致死性心梗、需再住院和行血管重建術(shù)的比較見表2。在多變量的Logistic回歸分析中,vWF獨(dú)立于年齡、性別、吸煙、高血壓及糖尿病等危險(xiǎn)因素,預(yù)測(cè)1~3年心血管死亡率(r=20.856,OR6.54,95%CI 3.84~9.477,P<0.000);預(yù)測(cè)再發(fā)心梗率(r=21.016,OR3.98,95%CI 0.354  7.18,P<0.000);預(yù)測(cè)再住院率(r=3.841,OR2.38,95%CI 0.537-6.75,P<0.003);預(yù)測(cè)需血管重建術(shù)率(r=21. 658,OR2.49,95%CI 0.283~9.462,P<0.000)。表2  不同vWF水平急性冠脈綜合征患者主要不良心臟事件的發(fā)生率  注:P<0.01

    3  討    論

    急性冠脈綜合征是由于冠狀動(dòng)脈的部分或完全閉塞而引起心肌缺血或壞死,臨床上以心前區(qū)疼痛為主要癥狀的一組綜合征。目前認(rèn)為其發(fā)生主要不良心臟事件不僅是由于動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展,更主要是可能由于粥樣斑塊的不穩(wěn)定、破裂、血管收縮、血小板黏附和積聚、局部血栓形成有關(guān)。

    vWF是內(nèi)皮細(xì)胞和巨核細(xì)胞分泌的一種多聚體糖蛋白,儲(chǔ)存在內(nèi)皮細(xì)胞WeibelPalade小體中。通過特異的血小板膜受體街道血小板與內(nèi)皮下層的黏附,被認(rèn)為是反映內(nèi)皮損傷的敏感標(biāo)志物[1],其增高有利于血小板黏附。本研究表明,急性心梗和不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作時(shí),血清中vWF水平均明顯升高,與文獻(xiàn)報(bào)道相一致[24]。急性冠脈綜合征患者血清中vWF水平升高,表明在急性心梗和不穩(wěn)定型心絞痛的病理過程中,冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣硬化斑塊發(fā)生破裂造成內(nèi)皮損傷,是其發(fā)病的一個(gè)重要的機(jī)制[56]。

    本研究還發(fā)現(xiàn),急性冠脈綜合征患者隨訪1~3年,隨著血清中vWF水平的升高,各組的主要不良心臟事件發(fā)生率明顯遞增,提示vWF升高的水平與急性冠脈綜合征患者的危險(xiǎn)度分層密切相關(guān);血清中vWF水平升高獨(dú)立于年齡、性別、吸煙、高血壓及糖尿病等危險(xiǎn)因素,可預(yù)測(cè)1~3年急性冠脈綜合征患者的心血管死亡率、再發(fā)心梗率、再住院率、需血管重建率,提示血清中vWF水平越高,特別是vWF> 300% 時(shí),急性冠脈綜合征患者臨床事件程度越嚴(yán)重及其臨床預(yù)后越差,說明血清中vWF含量對(duì)急性冠脈綜合征患者的遠(yuǎn)期預(yù)后有很好的預(yù)測(cè)作用,與有關(guān)研究結(jié)果一致[79]。

    綜上所述,急性冠脈綜合征患者血清中vWF水平均升高,并且血清中vWF水平與急性冠脈綜合征患者臨床事件的嚴(yán)重程度密切相關(guān),能很好地對(duì)急性冠脈綜合征患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層,并預(yù)測(cè)主要不良心臟事件的發(fā)生率,是預(yù)測(cè)急性冠脈綜合征患者臨床預(yù)后的良好指標(biāo)。因此,vWF的檢測(cè)對(duì)急性冠脈綜合征患者的病情變化、預(yù)后判斷有著重要意義。

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作者:張衛(wèi),潘學(xué)誼*,郭淑珠,周萬興,徐麗梅,王 蔚