【摘要】 目的 探討急性冠脈綜合征患者血清中血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)的變化規(guī)律和臨床預(yù)后關(guān)系。方法 選取經(jīng)冠脈造影檢查確診急性冠脈綜合征患者62例,按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)分為急性心肌梗死組、不穩(wěn)定型心絞痛組,選取同期健康人30例作為對(duì)照組。患者入院后次日早8時(shí)抽取空腹靜脈血來測(cè)定血清vWF含量,并且隨訪1~3年,觀察急性冠脈綜合征患者主要不良心臟事件的發(fā)生率。結(jié)果 急性冠脈綜合征患者血清中vWF水平明顯高于對(duì)照組(P<0.01),并隨著vWF水平的升高,主要心臟不良事件的發(fā)生率明顯遞增(P<0.05);在多變量的Logistic回歸分析中,vWF獨(dú)立于年齡、性別、吸煙、高血壓及糖尿病等危險(xiǎn)因素,可預(yù)測(cè)急性冠脈綜合征患者的患者主要不良心臟事件的發(fā)生率(P<0.01)。結(jié)論 血清中vWF水平有助于急性冠脈綜合征患者的危險(xiǎn)分層和預(yù)后的判斷。
【關(guān)鍵詞】 急性冠脈綜合征; 血管性血友病因子; 多變量Logistic回歸分析
The Relationship Between von Willebrand Factor and Acute Coronary Syndrome
ZHANG Wei,PAN Xueyi ,GUO Shuzhu ,ZHOU Wanxing ,XU Limei ,WANG Wei
(The First Affiliated Hospital of Guangdong University of Pharamcy ,Guangzhou 510080 China)
Abstract: ob[x]jective To evaluate the change of plasma von Willebrand factor(vWF) and clinical prognosis in patients with acute coronary syndrome.Methods 62 patients with acute coronary syndrome ba[x]sed on coronary angiography were divided into unstable angina pecyoris group and acute myocardial infarction , 30 healthy volunteer served as control . All patients were measured the level of plasma vWF and followed up for 1~3 years .Results The plasma levels of vWF of patients with acute coronary syndrome higher than control group (P<0.01),with the increased plasma levels of vWF , the rate of major adverse cardiac events was increased greatly(P<0.05); After multivariate Logistic regressive analysis , among these risk factors of age , sex ,smoke , hypertension , diabete ,et al . vWF was an independent risk factor. it predicted the occurrence rate of major adverse cardiac events in patients with acute coronary syndrome(P<0.01).Conclusion The plasma levels of vWF of patients with acute coronary syndrome contributes to risk stratification and predicator of prognosis.
Key words: Acute coronary syndrome; von Willebrand factor; Multivariate Logistic regressive analysis
急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)是包括Q波急性心梗、非Q波急性心梗和不穩(wěn)定型心絞痛的一組綜合征。研究表明急性冠脈綜合征的斑塊不穩(wěn)定、破裂可能與內(nèi)皮損傷及慢性炎癥有關(guān)。血管性血友病因子(vWF)是主要由內(nèi)皮細(xì)胞和巨核細(xì)胞分泌的一種糖蛋白,是內(nèi)皮損傷的敏感指標(biāo)[1]。本文通過檢測(cè)急性冠脈綜合征患者血清中vWF水平的變化,旨在探討其在急性冠脈綜合征發(fā)病中起的作用及危險(xiǎn)分層、預(yù)后的價(jià)值,為防治ACS提供可靠的理論依據(jù)。
1 對(duì)象與方法
1.1 研究對(duì)象 選取2002年10月至2006年10月在我院住院急性冠脈綜合征患者62例,分為急性心肌梗死組、不穩(wěn)定型心絞痛組。急性心梗的入選標(biāo)準(zhǔn):(1)胸痛發(fā)生在24 h內(nèi)。(2)心電圖相鄰兩個(gè)導(dǎo)聯(lián)的ST-T典型改變。(3)心肌酶CK-Mb升高2倍以上,肌鈣蛋白陽性;不穩(wěn)定心絞痛的入選標(biāo)準(zhǔn):(1)典型心絞痛發(fā)作。(2)發(fā)作時(shí)心電圖相鄰兩個(gè)導(dǎo)聯(lián)的ST-T明顯壓低。(3)心肌酶CK-Mb正常,肌鈣蛋白陰性。其中急性心肌梗死組27例,男17例,女10例,年齡50~75歲,平均年齡65±6歲;不穩(wěn)定型心絞痛組35例,男19例,女16例,年齡53~72歲,平均年齡63±5歲。此外根據(jù)血清中vWF水平分為3組:vWF<200%,29例;vWF 200%~300% ,16例;vWF>300%, 17例。不同vWF水平急性冠脈綜合征患者的各組基本臨床資料比較無顯著差異。并排除了血栓病、出血性疾病、肝腎疾病、感染、血液病、腫瘤及免疫系統(tǒng)等疾病。并從同期在我院進(jìn)行健康體檢的人群中選取性別、年齡相匹配者30名作為對(duì)照組,其中男性18名,女性12名,年齡48~65歲,平均年齡62±5歲,經(jīng)體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、胸部X線、心電圖、彩色心臟多普勒檢查等排除冠心病、腦梗死、惡性腫瘤、血小板功能疾病、出凝血性疾病等。女性對(duì)象處于非月經(jīng)期且未口服避孕藥。所有對(duì)象在采血1周前至采血時(shí)未服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑、華法林、阿司匹林等藥物。
1.2 方 法
1.2.1 標(biāo)本采集 所有受檢者均于采血前12 h禁食、禁煙、禁酒,于次日晨8時(shí)抽取肘靜脈血7 ml,其中3.5 ml靜脈血緩慢注入備有枸櫞酸鈉抗凝液的試管中,小心混勻,以3 000 r/min迅速離心分離10 min,取上清液(血漿、黃色)統(tǒng)一編號(hào),置于-70℃的超低溫冰箱中集中待檢。另3.5 ml靜脈血統(tǒng)一編號(hào)送檢血脂、血糖、血尿素氮、肌酐等。
1.2.2 檢測(cè)方法 vWF用酶聯(lián)吸附法(ELISA)測(cè)定,試劑盒由蘇州醫(yī)學(xué)院太陽生物技術(shù)公司提供,操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。
1.2.3 本組患者均進(jìn)行住院或門診隨訪1~3年,觀察患者的主要不良心臟事件(包括心源性死亡、非致死性心梗、需再住院和行血管重建術(shù))的發(fā)生率。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均以 x±s表示。多組資料比較采用方差分析,若有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,再采用q檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較。vWF水平與主要不良心臟事件的發(fā)生率采用Logistic多元回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié) 果
2.1 急性冠脈綜合征患者與同期健康對(duì)照組血清中vWF水平比較 急性冠脈綜合征組的血清中vWF的水平明顯高于對(duì)照組(P<0.01),而急性心梗組血清中vWF的水平高于不穩(wěn)定型心絞痛組(P<0.05)。見表1。表1 急性冠脈綜合征患者與同期健康對(duì)照組血清中vWF水平比較注:與對(duì)照組比較*P<0.01,急性心梗組與不穩(wěn)定型心絞痛組比較#P<0.05
2.2 不同vWF水平急性冠脈綜合征患者主要不良心臟事件的發(fā)生率 vWF<200%組、vWF 200%~300%組 、vWF>300%組隨著vWF水平的升高,各組的主要不良心臟事件的發(fā)生率明顯遞增(P<0.05)。各組的心源性死亡、再發(fā)非致死性心梗、需再住院和行血管重建術(shù)的比較見表2。在多變量的Logistic回歸分析中,vWF獨(dú)立于年齡、性別、吸煙、高血壓及糖尿病等危險(xiǎn)因素,預(yù)測(cè)1~3年心血管死亡率(r=20.856,OR6.54,95%CI 3.84~9.477,P<0.000);預(yù)測(cè)再發(fā)心梗率(r=21.016,OR3.98,95%CI 0.354 7.18,P<0.000);預(yù)測(cè)再住院率(r=3.841,OR2.38,95%CI 0.537-6.75,P<0.003);預(yù)測(cè)需血管重建術(shù)率(r=21. 658,OR2.49,95%CI 0.283~9.462,P<0.000)。表2 不同vWF水平急性冠脈綜合征患者主要不良心臟事件的發(fā)生率 注:P<0.01
3 討 論
急性冠脈綜合征是由于冠狀動(dòng)脈的部分或完全閉塞而引起心肌缺血或壞死,臨床上以心前區(qū)疼痛為主要癥狀的一組綜合征。目前認(rèn)為其發(fā)生主要不良心臟事件不僅是由于動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展,更主要是可能由于粥樣斑塊的不穩(wěn)定、破裂、血管收縮、血小板黏附和積聚、局部血栓形成有關(guān)。
vWF是內(nèi)皮細(xì)胞和巨核細(xì)胞分泌的一種多聚體糖蛋白,儲(chǔ)存在內(nèi)皮細(xì)胞WeibelPalade小體中。通過特異的血小板膜受體街道血小板與內(nèi)皮下層的黏附,被認(rèn)為是反映內(nèi)皮損傷的敏感標(biāo)志物[1],其增高有利于血小板黏附。本研究表明,急性心梗和不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作時(shí),血清中vWF水平均明顯升高,與文獻(xiàn)報(bào)道相一致[24]。急性冠脈綜合征患者血清中vWF水平升高,表明在急性心梗和不穩(wěn)定型心絞痛的病理過程中,冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣硬化斑塊發(fā)生破裂造成內(nèi)皮損傷,是其發(fā)病的一個(gè)重要的機(jī)制[56]。
本研究還發(fā)現(xiàn),急性冠脈綜合征患者隨訪1~3年,隨著血清中vWF水平的升高,各組的主要不良心臟事件發(fā)生率明顯遞增,提示vWF升高的水平與急性冠脈綜合征患者的危險(xiǎn)度分層密切相關(guān);血清中vWF水平升高獨(dú)立于年齡、性別、吸煙、高血壓及糖尿病等危險(xiǎn)因素,可預(yù)測(cè)1~3年急性冠脈綜合征患者的心血管死亡率、再發(fā)心梗率、再住院率、需血管重建率,提示血清中vWF水平越高,特別是vWF> 300% 時(shí),急性冠脈綜合征患者臨床事件程度越嚴(yán)重及其臨床預(yù)后越差,說明血清中vWF含量對(duì)急性冠脈綜合征患者的遠(yuǎn)期預(yù)后有很好的預(yù)測(cè)作用,與有關(guān)研究結(jié)果一致[79]。
綜上所述,急性冠脈綜合征患者血清中vWF水平均升高,并且血清中vWF水平與急性冠脈綜合征患者臨床事件的嚴(yán)重程度密切相關(guān),能很好地對(duì)急性冠脈綜合征患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層,并預(yù)測(cè)主要不良心臟事件的發(fā)生率,是預(yù)測(cè)急性冠脈綜合征患者臨床預(yù)后的良好指標(biāo)。因此,vWF的檢測(cè)對(duì)急性冠脈綜合征患者的病情變化、預(yù)后判斷有著重要意義。
【參考文獻(xiàn)】
[1] SCHUMACHER A,SELJEFLOT I,SOMMERVOLL L,et al..Increased levels of endothelial haemoststic markers in patients with coronary heart disease\[J\].Thromb Res,2002,105(1):2531.
[2] 孫堅(jiān),胡伸江,王國(guó)彬,等.心絞痛患者同型半胱氨酸和內(nèi)皮素及血管性假血友病因子的改變\[J\].臨床心血管病雜志, 2003, 19(8) : 477478.
[3] VANDER MEER IM,BROUWERS GJ,BULK S.Genetic variability of von Willebrand factor and risk of coronary heart disease:the Rotterdam study\[J\].Br J Haematol,2004,124(3):343347.
[4] BLANN AD,BURROWS G, MCCOLLUM CN.Oxidized and native lowdensity lipoproteins induce the release of von Willebrand factor from human endothelial cells in vitro\[J\].Br J Biomed Sci,2003,60(3):155160.
[5] HEPER G,BAYRAKTAROYLU M.The importance of von Willebrand factor level and heart rate changes in acute coronary syndromes:a comparison with chronic ischemic conditions\[J\].Angilogy,2003,54(3):287289.
[6] BOGATY P,POIRIER P, SIMARD S,B. et al .Biological profiles in subjects with recurrent acute coronary events with subjects with longstanding stable angina\[J\].Circulation,2001,103(25):30622068.
[7] 陳曙光,唐海沁.急性冠脈綜合征患者血管性假血友病因子、抗凝血酶Ⅲ及D二聚體的變化\[J\].疾病控制雜志,2003,7(5): 223225.
[8] Montalescot G,Philippe F,Ankri A,et al.Eary increase of von Willebrand factor predicts adverse outcome in unstable coronary artery disease:beneficial effects of enoxaparin\[J\].1998,98(4):298299.
[9] 韓艷玲,赫欣.他汀類藥物對(duì)急性冠脈綜合征患者vWF因子的影響\[J\].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2005,5(10):18031085.
作者:張衛(wèi),潘學(xué)誼*,郭淑珠,周萬興,徐麗梅,王 蔚