無(wú)病生存超9年！TIL療法重錘結(jié)直腸癌、卵巢癌、肝癌等

Turnstone報(bào)告了腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）療法TIDAL-01治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的I期STARLING試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)。

隨著生活條件的提高，結(jié)直腸癌的發(fā)病率與死亡率也在逐年攀升。我國(guó)2020年結(jié)直腸癌的新發(fā)病例數(shù)達(dá)到了56萬(wàn)例，死亡病例達(dá)29萬(wàn)例，已成為國(guó)內(nèi)高發(fā)腫瘤。

STARLING 試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、首在人體進(jìn)行的、非隨機(jī)研究，在4例可評(píng)估患者中，有1例患者表現(xiàn)出持久的完全緩解（CR），無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）超 1 年，病情穩(wěn)定（SD）的患者無(wú)進(jìn)展生存期為 6 個(gè)月，疾病控制率（DCR）為50%。

該數(shù)據(jù)表明，TIDAL-01在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療中具有一定的潛力。

關(guān)于TIL細(xì)胞療法

人體內(nèi)本身具有腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL），通過(guò)釋放細(xì)胞毒素直接殺傷腫瘤細(xì)胞，還能提高機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。但是由于癌細(xì)胞非常善于偽裝，它們會(huì)使用各種機(jī)制讓自己看起來(lái)和正常細(xì)胞一樣，這就導(dǎo)致人體內(nèi)的免疫系統(tǒng)無(wú)法精識(shí)別出癌細(xì)胞，因此研究人員通過(guò)從患者腫瘤組織中分離出TIL細(xì)胞，經(jīng)過(guò)優(yōu)化擴(kuò)增后，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，進(jìn)而有效阻止癌細(xì)胞的擴(kuò)增和轉(zhuǎn)移。

近年來(lái)，TILs治療在臨床研究中取得了令人矚目的成果。《解放日?qǐng)?bào)》也曾刊登TIL細(xì)胞療法的相關(guān)報(bào)道，越來(lái)越多的臨床試驗(yàn)證明了其療效和安全性。

TIL細(xì)胞療法GC203治療卵巢癌

GC203是全球首的非病毒載體基因修飾TIL療法，2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布了GC203治療卵巢癌的新臨床研究（NCT05468307）結(jié)果，在18例評(píng)估患者中，2例患者實(shí)現(xiàn)完全緩解（CR），4例患者實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）為33.3%，疾病控制率（DCR）為83.3%，中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.5個(gè)月。半年的總生存率達(dá)到75.6%，一年總生存率（OS）為68.8%。

該試驗(yàn)中一例患有卵巢子宮內(nèi)膜樣癌的患者在TIL細(xì)胞GC203治療一個(gè)月后實(shí)現(xiàn)了部分緩解，靶病變縮小66%。

數(shù)據(jù)表明，TIL細(xì)胞療法在卵巢癌患者中療效可觀。

TIL細(xì)胞治療晚期黑色素瘤

2022年，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報(bào)告了TIL細(xì)胞治療晚期黑色素瘤的III期臨床（NCT02278887）數(shù)據(jù)。共80例患者接受TIL細(xì)胞治療，結(jié)果顯示：客觀緩解率（ORR）為 49%，中位總生存期（OS）為25.8個(gè)月，2年總生存率為54.3%。

中位無(wú)進(jìn)展生存期為7.2個(gè)月，6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為52.7%。

該數(shù)據(jù)表明，TIL 細(xì)胞治療改善黑色素瘤患者的生存期。

典型病例

1例患有 BRAF V600E 突變陽(yáng)性黑色素瘤患者，伴有髂淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、左側(cè)腎上腺腫大和右上肢轉(zhuǎn)移，TIL細(xì)胞治療12周后，患者實(shí)現(xiàn)完全緩解（CR），并且無(wú)病生存超過(guò)9年。

腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）細(xì)胞療法聯(lián)合抗PD-1單抗治療晚期肝細(xì)胞癌

2021年，我國(guó)研究人員發(fā)表了腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）細(xì)胞療法聯(lián)合抗PD-1單抗治療晚期肝細(xì)胞癌的臨床研究，該試驗(yàn)共3例肝細(xì)胞癌患者和1例肝內(nèi)膽管癌患者。其中1例肝癌患者伴隨雙肺轉(zhuǎn)移，TIL細(xì)胞聯(lián)合PD-1單抗治療11周后肺部轉(zhuǎn)移病灶消失，實(shí)現(xiàn)完全緩解！

結(jié)果表明，TIL細(xì)胞聯(lián)合PD-1單抗治療肝細(xì)胞癌是可行的。

TIL細(xì)胞療法的臨床試驗(yàn)正在全國(guó)范圍內(nèi)尋找頭頸鱗癌、黑色素瘤以及宮頸癌患者

結(jié)語(yǔ)

TIL細(xì)胞療法在實(shí)體瘤中起著重要作用，為實(shí)體瘤患者帶來(lái)了更多選擇和希望。目前，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已于2月批準(zhǔn)TIL細(xì)胞療法lifileucel上市用于黑色素瘤，TIL療法作為一種具有廣闊應(yīng)用前景的細(xì)胞免疫療法，將在未來(lái)腫瘤治療領(lǐng)域發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。隨著研究人員對(duì)TIL細(xì)胞療法的不斷探索，相信會(huì)有更多治療方法上市，讓更多癌種患者獲益。