CAR-T療法：臨床現(xiàn)狀與應(yīng)用前景解析

自從2017年CAR-T療法獲批以來，已經(jīng)有六款CAR-T產(chǎn)品得到了FDA的認(rèn)可，均以CD19或BCMA為靶點(diǎn)。這些產(chǎn)品已獲得14項針對不同血液系統(tǒng)惡性腫瘤的批準(zhǔn)，其中一些產(chǎn)品已轉(zhuǎn)向早期治療，擴(kuò)大了目標(biāo)人群。

但I(xiàn)ovance的非轉(zhuǎn)基因腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)療法lifileucel（Amtagvi） 今年2月獲批，成為獲得FDA批準(zhǔn)的實(shí)體瘤（轉(zhuǎn)移性黑色素瘤）細(xì)胞療法產(chǎn)品，或許昭示著CAR-T未來恩澤實(shí)體瘤患者的前景。

近日，賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員報告了使用CAR-T細(xì)胞療法治療實(shí)體腫瘤（膠質(zhì)母細(xì)胞瘤）的初步結(jié)果，也證明CAR-T在實(shí)體瘤領(lǐng)域的治療潛力。

CAR-T臨床現(xiàn)狀

去年CAR-T的臨床研究數(shù)量相對2022年有了15%的下降，但仍然是腫瘤學(xué)細(xì)胞和基因療法大的組成部分。

全球正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)超過1000項，用于測試性骨髓瘤治療中，CAR-T細(xì)胞療法在美國占有5%的份額，在歐盟四國及英國占有2%的份額。

實(shí)施CAR-T細(xì)胞療法相對復(fù)雜，因此只有一小部分癌癥中心有經(jīng)驗(yàn)或獲得提供這些治療的資格。這些中心必須配備處理可能出現(xiàn)的任何不良事件的設(shè)備，這通常是大型醫(yī)院系統(tǒng)才具備的條件。目前經(jīng)認(rèn)證的治療中心的可用性因國家而異，并且集中在高收入國家。

2023 年全球有522個經(jīng)認(rèn)證的治療中心，其中美國有198個，高于2020年底的142個。2023年全球有2069個試驗(yàn)站點(diǎn)，比2020年的1297個增加了60%。其中中國擁有388個試驗(yàn)站點(diǎn)。中國也正在進(jìn)行大量CAR-T研究。中國擁有第二多的試驗(yàn)中心，但獲得認(rèn)證的治療中心目前相對較少，這與商業(yè)化CAR-T療法數(shù)量有一定的關(guān)聯(lián)。

對于可能有資格接受CAR-T細(xì)胞療法治療的患者來說，由于治療過程非常復(fù)雜，整個過程中存在許多障礙，導(dǎo)致患者無法接受治療。必須在轉(zhuǎn)診中心、CAR-T治療中心評估轉(zhuǎn)診患者是否符合治療資格。

在主要市場中，平均只有47%被推轉(zhuǎn)診的患者接受了CAR-T治療。巴西只有25%的轉(zhuǎn)診患者接受了治療，而意大利的患者比例高達(dá)70%。

不同國家的患者不接受CAR-T治療的原因各不相同。主要的原因在于患者的健康狀況（62%）和疾病進(jìn)展（79%）程度。在很多國家，醫(yī)生認(rèn)為報銷是治療的障礙，因?yàn)檫@些療法在大多數(shù)國家都是通過社會保障報銷的。

然而美國的報銷障礙更高，因?yàn)榫用裰饕ㄟ^私人保險獲得保障，而巴西的可用療法比其他國家少，報銷限制也更多。

患者未接受CAR-T細(xì)胞療法治療的常見原因是疾病的進(jìn)展和患者健康狀況不佳。這是由于需要來自患者的健康T細(xì)胞以及復(fù)雜的治療過程，因此年齡較大、體質(zhì)較差的患者通常不符合治療條件，或者從CAR-T治療中獲得的療效較差。

接受CAR-T治療的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者通常年齡較輕、體質(zhì)較好，較少有并發(fā)癥。接受CAR-T治療的患者中，超過半數(shù)年齡在60歲以下，而未接受CAR-T治療的患者中，不到三分之一年齡在60歲以下。

接受CAR-T治療的患者中，57%沒有合并癥，而未接受CAR-T治療的患者中，28%至少有一種合并癥，主要是糖尿病和心臟問題。

CAR-T治療向早期治療線轉(zhuǎn)移可能會導(dǎo)致更好的患者預(yù)后，同時應(yīng)注意在疾病進(jìn)展到無法接受治療之間就開始CAR-T的療法，這將使患者從CAR-T中收獲大的療效。

CAR-T前景與市場預(yù)測

預(yù)計2028年CAR-T細(xì)胞療法將成為細(xì)胞基因療法類別中收入高的驅(qū)動因素之一，大型制藥公司將位居榜首。多發(fā)性骨髓瘤市場預(yù)計將獲得可觀的收入，其中強(qiáng)生公司的Carvykti和BMS的Abecma有望實(shí)現(xiàn)年銷售額47億美元的高度。

非霍奇金淋巴瘤也有望成為關(guān)鍵疾病領(lǐng)域，吉利德的Yescarta和Tecartus預(yù)計分別帶來24億美元和6.4億美元收入，BMS的Breyanzi的銷售額預(yù)計達(dá)到19億美元。

預(yù)計到2032年，全球CAR-T細(xì)胞療法市場規(guī)模將從2023年的21億美元增至222億美元，2024-2032年的復(fù)合年增長率為30%。

CAR-T療法治療費(fèi)用差異很大，從每位患者50萬美元到100萬美元以上不等，這帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)障礙。此外，由于需要輸注改性的T細(xì)胞并隨后監(jiān)測患者的病情，這些療法通常需要住院治療，額外也在8萬美元左右。

CAR-T治療策略面臨著腫瘤耐藥性、細(xì)胞功能有限和實(shí)體瘤復(fù)雜性等障礙。將其他治療方法與CAR-T相結(jié)合有助于從多個角度應(yīng)對癌癥，增強(qiáng)工程免疫細(xì)胞的有效性并控制副作用。這些聯(lián)合療法包括檢查點(diǎn)抑制劑、BiTE（雙特異性T細(xì)胞接合劑）、細(xì)胞因子、溶瘤病毒和靶向療法等。超過65%的正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)涉及聯(lián)合療法，表明這些療法具有提升CAR-T治療效果的巨大潛力。

編者按：

展望未來，CAR-T療法在細(xì)胞基因療法市場中的地位將得到進(jìn)一步提升。然而，CAR-T療法的普及和接受程度仍然面臨挑戰(zhàn)。首先，治療過程復(fù)雜，需要高度專業(yè)的醫(yī)療團(tuán)隊進(jìn)行操作；其次，成本高昂，限制了其在廣大患者中的應(yīng)用。盡管如此，隨著技術(shù)的進(jìn)步和治療經(jīng)驗(yàn)的積累，CAR-T療法的適用范圍和患者受益有望不斷提高。