CAR-T療法中的隱患：潛伏的人類(lèi)皰疹病毒6被重新激活

兒童時(shí)期的輕微疾病有時(shí)可能隱藏著長(zhǎng)期的健康影響。以嬰兒玫瑰疹為例，這種通常出現(xiàn)在3歲以下兒童的疾病，表現(xiàn)為短暫的高燒和粉紅色皮疹，幾乎每個(gè)小孩都會(huì)經(jīng)歷。這看似溫和的病癥實(shí)際上是由人類(lèi)皰疹病毒6型（HHV-6）引起的。

盡管一次感染后通常能獲得終身免疫，但該病毒并未被清除，而是潛伏在體內(nèi)，有時(shí)在特定條件下會(huì)再次活化。一個(gè)令人注意的例子是2022年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報(bào)道的49歲荷蘭女性病例，她在接受CAR-T療法治療淋巴瘤后，出現(xiàn)了嚴(yán)重的記憶喪失和大腦炎癥。

無(wú)獨(dú)有偶，紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心與斯坦福大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)也關(guān)注到，在接受CAR-T細(xì)胞治療的患者中，有八例HHV-6腦炎的案例。研究人員推測(cè)，細(xì)胞治療產(chǎn)品可能是HHV-6再激活的潛在來(lái)源，導(dǎo)致后續(xù)的臨床表現(xiàn)。

CAR-T細(xì)胞療法是一種針對(duì)晚期血液癌癥和淋巴癌的創(chuàng)新治療方法。該療法通過(guò)修改患者的T細(xì)胞來(lái)攻擊癌細(xì)胞，但這一過(guò)程也會(huì)暫時(shí)削弱患者的免疫系統(tǒng)，為HHV-6的再激活提供機(jī)會(huì)。

于是，研究人員開(kāi)始監(jiān)測(cè)異體CAR-T細(xì)胞（來(lái)自健康捐獻(xiàn)者）的制備過(guò)程。他們使用定量PCR檢測(cè)HHV-6B病毒的DNA，發(fā)現(xiàn)在制備的19天內(nèi)，部分樣本顯示HHV-6的數(shù)量增加，這表明病毒在T細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中被激活并開(kāi)始復(fù)制。

為了深入了解在細(xì)胞培養(yǎng)中HHV-6的動(dòng)態(tài)和細(xì)胞狀態(tài)，研究人員運(yùn)用單細(xì)胞RNA測(cè)序在CAR-T細(xì)胞培養(yǎng)物中發(fā)現(xiàn)了極少數(shù)表達(dá)大量HHV-6的細(xì)胞，這些細(xì)胞被稱(chēng)為“超級(jí)表達(dá)者”。這些“超級(jí)表達(dá)者”雖然只占到總細(xì)胞數(shù)量的0.2%，但卻貢獻(xiàn)了檢測(cè)到的大部分HHV-6病毒RNA（99.2%）。

研究還發(fā)現(xiàn)，即使在健康捐獻(xiàn)者的CAR-T細(xì)胞樣本中，也會(huì)出現(xiàn)HHV-6的活化和大量增殖。研究人員對(duì)特定捐獻(xiàn)者的13952個(gè)細(xì)胞進(jìn)行了分析，檢測(cè)到每個(gè)細(xì)胞中病毒DNA和RNA的存在和豐度。DNA分析揭示了病毒的遺傳物質(zhì)是否存在于細(xì)胞內(nèi)，而RNA分析則顯示了病毒是否處于活躍狀態(tài)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在某些細(xì)胞中，病毒DNA的存在與其RNA的表達(dá)量高度一致，表明這些細(xì)胞中的病毒不僅存在，而且是活躍的。這意味著在特定條件下，例如在CAR-T細(xì)胞治療過(guò)程中，HHV-6病毒可以在宿主細(xì)胞內(nèi)被重新激活，從而對(duì)患者造成影響。

通過(guò)分析患者接受CAR T細(xì)胞治療前后的樣本，研究人員發(fā)現(xiàn)，在輸注后的樣本中HHV-6陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)量增加。這表明CAR-T細(xì)胞治療可能為HHV-6提供了再激活的條件。這種再激活可能是由于CAR-T治療對(duì)患者免疫系統(tǒng)的影響，尤其是在治療過(guò)程中使用的細(xì)胞可能已經(jīng)含有潛伏的HHV-6。

在面對(duì)這些潛在的并發(fā)癥時(shí)，專(zhuān)家們保持著審慎的樂(lè)觀態(tài)度。在接受醫(yī)學(xué)新聞網(wǎng)站STAT的采訪(fǎng)中，研究員Lareau強(qiáng)調(diào)了治療的積極方面：“雖然存在并發(fā)癥的可能性，但這不應(yīng)成為患者回避治療的理由。事實(shí)上，這些并發(fā)癥大多可以得到有效控制和治療。CAR-T細(xì)胞療法已經(jīng)為眾多患者提供了治的希望，甚至有可能治某些類(lèi)型的癌癥?！?/span>

這一觀點(diǎn)是一個(gè)重要的提醒：盡管CAR-T療法可能帶來(lái)一定的風(fēng)險(xiǎn)，但其在治療某些晚期癌癥方面的潛力不容忽視?；颊吆歪t(yī)生需要權(quán)衡利弊，同時(shí)密切監(jiān)測(cè)潛在的并發(fā)癥，以確保治療的安全性和有效性。