近年來(lái)，癌癥領(lǐng)域的多項(xiàng)突破性研究使各種類(lèi)型的癌癥患者受益匪淺，但腦膠質(zhì)瘤的預(yù)后仍然較差，治療方案也相對(duì)有限。這種困境的原因之一是該疾病的病因不明。目前，確定的腦瘤環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素是電離輻射照射。

2002年以來(lái)，有研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道了腦膠質(zhì)瘤中存在人巨細(xì)胞病毒 （HCMV） 的DNA和蛋白質(zhì)的證據(jù)。羅敏華團(tuán)隊(duì)前期研究表明HCMV的DNA和即刻早期蛋白IE1/2與膠質(zhì)瘤的預(yù)后高度相關(guān)。多個(gè)團(tuán)隊(duì)報(bào)道了抗HCMV的干預(yù)能提高膠質(zhì)瘤患者的生存期。這提示HCMV在膠質(zhì)瘤發(fā)病機(jī)制中的重要作用，但HCMV如何感染膠質(zhì)瘤細(xì)胞的分子機(jī)制尚不清楚。

近日，中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所/病毒學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 羅敏華 團(tuán)隊(duì)聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬上海市公共衛(wèi)生臨床中心 程漢 團(tuán)隊(duì)、廣州市婦女兒童醫(yī)療中心、武漢腦科醫(yī)院，關(guān)鍵分子機(jī)理，并在動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)了HCMV促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，為臨床上SOX2/IE1的高表達(dá)與膠質(zhì)瘤患者預(yù)后不佳相關(guān)提供了科學(xué)解釋。

該研究鑒定到膠質(zhì)瘤干細(xì)胞標(biāo)志物SOX2是HCMV感染膠質(zhì)瘤細(xì)胞的關(guān)鍵決定宿主分子。研究顯示，SOX2負(fù)調(diào)控宿主抗病毒防御反應(yīng)信號(hào)通路，并下調(diào)多個(gè)參與拮抗HCMV感染的干擾素刺激基因，從而促進(jìn)HCMV在膠質(zhì)瘤細(xì)胞的基因表達(dá)。其中，SOX2通過(guò)抑制PML核體 （promyelocytic leukemia nuclear bodies，PML NBs） 的主要組成部分PML和Sp100的表達(dá)來(lái)促進(jìn)HCMV的感染。

該研究進(jìn)一步建立了異種移植的人原代膠質(zhì)瘤小鼠模型驗(yàn)證SOX2-PML軸對(duì)HCMV感染的調(diào)節(jié)作用。在植入的人原代膠質(zhì)瘤細(xì)胞中過(guò)表達(dá)SOX2會(huì)增強(qiáng)HCMV感染和腫瘤增殖能力；提高PML的表達(dá)則可削弱SOX2的促感染/促瘤效應(yīng)。該團(tuán)隊(duì)在膠質(zhì)瘤患者中檢查了這些分子的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)SOX2的水平與IE1呈正相關(guān)，但與PML和Sp100的水平呈負(fù)相關(guān)，這支持了SOX2下調(diào)PML促進(jìn)膠質(zhì)瘤中的HCMV感染這一假說(shuō) 。

動(dòng)物模型結(jié)果和臨床數(shù)據(jù)分析表明，膠質(zhì)瘤中的HCMV感染可能促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)并使結(jié)果惡化，具有重要臨床意義，即SOX2/IE1的表達(dá)可用于預(yù)測(cè)膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后，而SOX2-PML軸可能是新療法開(kāi)發(fā)的新目標(biāo)。