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鑲嵌染色體改變和多基因風險評分與肺癌風險的相互作用:一項基于陣列的病例對照研究和前瞻性隊列研究

文章來源:健康界發(fā)布日期:2022-11-02瀏覽次數(shù):95

背景

從血源性DNA中檢測到的鑲嵌染色體改變(mCAs)是克隆性造血起源的大結(jié)構(gòu)改變,與多種疾病相關(guān),如血液惡性腫瘤、感染和實體癌。我們旨在研究mCA是否有助于肺癌風險,并修改多基因風險評分(PRS)對肺癌風險預測的影響。

方法

使用全球篩查陣列對南京肺癌隊列(NJLCC)研究中的肺癌患者和中國血統(tǒng)的無癌對照者的血源DNA進行基因分型,并使用鑲嵌染色體改變(MoChA)方法檢測mCAs。具有歐洲血統(tǒng)的個體的mCA數(shù)據(jù)集是從英國生物銀行(UKB)研究前瞻性隊列研究中獲得的,包括記錄在案的肺癌。NJLCC研究中的所有肺癌患者(診斷時年齡為15歲或以上)均經(jīng)至少兩名病理學家組織病理學證實為新發(fā)肺癌病例,且在診斷前未接受化療或放療。通過與國家癌癥記錄的聯(lián)系,確定了招募到英國國家癌癥研究所后被診斷患有肺癌(評估年齡為3773歲)的參與者。在NJLCCLogistic回歸)和UKBCox比例危險模型)研究中,應(yīng)用LogisticCox比例風險模型評估mCAs與肺癌風險之間的相關(guān)性。

結(jié)果

NJLCC研究納入了2003415日至2017818日期間從中國三個地區(qū)(北方、中部和南方)招募的10248名肺癌患者(6445[62.89%]男性和3803[37.11%]女性;中位年齡60.0[IQR 53.0-66.0])和9298名無肺癌患者(5871[63.14%]男性和3427[36.86%]女性;中位年齡60.0[52.0-65.0])。UKB納入了2006313日至2010111日期間從英國22個中心招募的450821人,包括2088名肺癌患者(1075[51.48%]男性和1013[48.52%]女性;中位數(shù)年齡63.0[IQR 59.0-66.0]),448733名參與者無肺癌(204 713[45.62%]男性和244 020[54.38%]女性;中位數(shù)年齡58.0[IQR 50.0-63.0])。與鑲嵌染色體丟失的非攜帶者相比,攜帶者在NJLCC研究(優(yōu)勢比[OR]1.81,95%CI 1.432.28p=6.69×?) UKB(危險比[HR]1.40,95%CI 1.00-1.95p=0.048)研究中患肺癌的風險增加。這種增加的風險在mCAs細胞擴大部分的患者中更高(細胞部分≥10% vs 細胞分數(shù)<10%)(OR 1.61[95%CI 1.262.08]vs 1.03[0.831.26];異質(zhì)性試驗p6.41×10-3)。在NJLCC(相互作用p=0.030)和UKB(相互作用p=0.043)中,觀察到PRS和鑲嵌損失對肺癌風險的乘積相互作用。與遺傳風險較低的非鑲嵌染色體丟失異常攜帶者相比,鑲嵌染色體損失擴大的參與者(細胞分數(shù)≥在NJLCC研究中,高遺傳風險的肺癌風險增加約6倍(OR 6.40[95%CI 3.2212.69]),在UKB研究中,肺癌風險增加近4倍(HR 3.75[95%CI1.867.55])。在NJLCC研究中,相加相互作用也導致了3.6795%CI 0.496.85)的肺癌相對超額風險,而在UKB研究中,則導致了2.150.124.19)的相對超額風險。

理解

mCA作為肺癌風險的新內(nèi)源性指標,可能與PRS聯(lián)合使用,以優(yōu)化肺癌的個性化風險分層。