給血友病患者健康行走的希望
文章來源：健康報(bào)發(fā)布日期：2022-11-01瀏覽次數(shù)：58 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）張磊、楊仁池團(tuán)隊(duì)收到了患者張先生寄來的照片。今年28歲的張先生曾患重型B型血友病，導(dǎo)致關(guān)節(jié)長期反復(fù)出血，后來發(fā)展成膝關(guān)節(jié)畸形、持續(xù)疼痛，行動(dòng)不便。兩年前，他加入張磊團(tuán)隊(duì)開展的臨床試驗(yàn)，接受基因治療。 今年，張先生接受了全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)，恢復(fù)了正常生活。照片中的張先生騎在馬上，笑容燦爛。 據(jù)悉，這是全球基因治療血友病后無凝血因子輸注下成功實(shí)施全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的病例。研究團(tuán)隊(duì)的相關(guān)論文發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。 由于基因突變導(dǎo)致凝血障礙，張先生從4歲開始就間斷出現(xiàn)肘關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)及多部位自發(fā)性出血，5歲時(shí)被確診為重型B型血友病。20多年前，治療手段有限，張先生僅是在出現(xiàn)關(guān)節(jié)出血時(shí)輸注凝血酶原復(fù)合物來緩解出血后的疼痛、腫脹，但并不能降低出血發(fā)作的頻率。由于多個(gè)關(guān)節(jié)長期反復(fù)出血，張先生患上了血友病性關(guān)節(jié)病，并不斷加重。這期間，張先生曾在輸注凝血酶原復(fù)合物之后，接受過多關(guān)節(jié)的滑膜切除術(shù)，但是治標(biāo)不治本，反復(fù)的自發(fā)出血仍然不斷損害他的關(guān)節(jié)。 2020年，張先生得知中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院血栓止血診療中心開展B型血友病基因治療的臨床試驗(yàn)并在招募受試者，就重新踏上了求醫(yī)之路。經(jīng)過研究者告知、篩選檢查等一系列流程，張先生順利入組并接受了基因治療。在隨訪的一年中，他的凝血因子FⅨ:C維持在正常范圍內(nèi)，也沒有出現(xiàn)不良反應(yīng)。但已發(fā)生的關(guān)節(jié)損傷無法恢復(fù)，后來進(jìn)展為終末期血友病性關(guān)節(jié)病。 “一走路，膝蓋就疼得鉆心，有時(shí)連一百米都走不了?！睆埾壬儐枏埨冢坝惺裁捶椒梢宰屛易杂苫顒?dòng)，不再疼痛？” 對(duì)于張先生而言，關(guān)節(jié)置換術(shù)是一種可選擇的治療方案，但這種手術(shù)對(duì)于止血能力要求極高。一般來說，普通血友病患者需要在圍手術(shù)期接受高劑量的凝血因子FⅨ替代治療，來保證手術(shù)期間順利止血、傷口順利愈合。傷口愈合后，還需要繼續(xù)預(yù)防治療，以保證康復(fù)訓(xùn)練時(shí)不出血。此外，患者仍要面對(duì)長期、反復(fù)的靜脈穿刺輸液治療。 “張醫(yī)生，我還是想試試。”面對(duì)張先生的選擇，張磊答應(yīng)“一起去闖關(guān)”。他牽頭組建了由血液科、凝血檢驗(yàn)科、骨科、康復(fù)科等多專業(yè)醫(yī)生組成的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)，團(tuán)隊(duì)多次討論，做好各種預(yù)案，以保障手術(shù)及術(shù)后康復(fù)順利。今年5月，張先生接受了右膝的全膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)。 “我們特別關(guān)心患者圍手術(shù)期凝血管理?！闭撐墓餐谝蛔髡?、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院主任醫(yī)師薛峰介紹，“考慮患者凝血因子處于正常范圍，在圍手術(shù)期不予其凝血因子FⅨ藥物替代治療，但對(duì)患者的凝血因子指標(biāo)進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測，以應(yīng)對(duì)可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)。經(jīng)監(jiān)測，患者手術(shù)日術(shù)前凝血因子FⅨ:C為50.1單位/分升，術(shù)后下降至46單位/分升，在術(shù)后第一天恢復(fù)至53.8單位/分升，維持上升趨勢至術(shù)后第5天后逐漸下降并趨于穩(wěn)定，其他凝血因子活性在術(shù)后輕度下降后恢復(fù)至基線水平?！?/span>
手術(shù)主刀醫(yī)生、山東第一醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任醫(yī)師袁振介紹，患者在手術(shù)過程中出血量約為150毫升，與非血友病患者手術(shù)出血量相似，且術(shù)后傷口愈合良好，沒有感染、切口延遲愈合等不良事件。
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“中國有10萬～12萬名血友病患者。血友病是罕見病，分為A型和B型，因基因突變體內(nèi)凝血因子活性降低，可產(chǎn)生終生自發(fā)出血傾向，不少患者因關(guān)節(jié)肌肉反復(fù)出血?dú)埣??！闭撐墓餐谝蛔髡?、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所博士研究生王泮婧介紹，目前，血友病的臨床標(biāo)準(zhǔn)治療方式為凝血因子FⅨ替代治療，且需要終生治療，這給患者家庭和社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
“從機(jī)制上來說，基因治療是有望治B型血友病的療法，目前多種產(chǎn)品仍處于臨床試驗(yàn)階段。此前，盡管基因治療可能使血友病患者的凝血因子數(shù)值保持在正常范圍內(nèi)，但凝血因子Ⅸ高活性突變體的體內(nèi)止血能力能否耐受重大的止血挑戰(zhàn)未知。”張磊指出，“張先生在基因治療后，在沒有接受凝血因子FⅨ輸注的情況下，成功接受全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)，證明了凝血因子Ⅸ高活性突變體在面臨重大止血挑戰(zhàn)時(shí)，在體內(nèi)具有確切有效的止血能力?！?/span> 
