探索建立中國特色醫(yī)療器械警戒體系

改革開放40多年來，我國經(jīng)濟規(guī)?？焖贁U大，人民日益增長的健康需求推動醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，中國醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)已進入蓬勃發(fā)展的“黃金期”。醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測作為上市后醫(yī)療器械安全性監(jiān)管的重要手段，一方面，發(fā)揮臨床使用風險“哨兵”作用，提升風險防控能力；另一方面，通過對產(chǎn)品上市后未知風險的識別和防控，推動產(chǎn)品材料更新?lián)Q代、工藝提升、產(chǎn)品質量與性能改進，進而提升產(chǎn)品安全性，促進產(chǎn)業(yè)進步。

我國醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作，從2002年試點到2011年，國家、省、市三級監(jiān)測體系建立，逐步實現(xiàn)法制化、規(guī)范化、現(xiàn)代化，完成了從報告數(shù)量增加到報告質量提升的轉變，監(jiān)測工作內容從單純的報告收集、個例評價，拓展至風險預警、風險識別和控制，為醫(yī)療器械監(jiān)管提供了有力技術支撐。近20年來，在監(jiān)管部門、監(jiān)測機構、使用單位、醫(yī)療器械注冊人和備案人（以下簡稱注冊人）等各相關方共同努力下，醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作邁上新臺階，監(jiān)管理念和工作思路取得新突破。

在監(jiān)管科學思路引領下，我國藥監(jiān)部門提出探索建立醫(yī)療器械警戒制度的構想，以不良事件監(jiān)測評價為基礎，貫穿產(chǎn)品全生命周期，實現(xiàn)風險管控、保障和促進公眾健康的目標。作為醫(yī)療器械上市后安全監(jiān)管技術機構，國家藥監(jiān)局藥品評價中心關于我國醫(yī)療器械警戒制度的建立路徑，初步思路是在加強頂層設計和把握科學定位的基礎上，結合我國醫(yī)療器械監(jiān)管和產(chǎn)業(yè)特點以及面臨的實際問題，參考發(fā)達國家和地區(qū)監(jiān)管經(jīng)驗和成熟做法，探索建立新時代中國特色醫(yī)療器械警戒體系。

我國醫(yī)療器械監(jiān)測評價工作機遇和挑戰(zhàn)并存

當前，我國醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)飛速發(fā)展，新材料、新技術、新產(chǎn)品快速涌現(xiàn)，在新發(fā)展階段，社會對高質量醫(yī)療器械的追求更加迫切，貫徹新發(fā)展理念、保障公眾用械安全的需求更加突出，產(chǎn)品上市后安全監(jiān)管必須創(chuàng)新思路和舉措。在深化監(jiān)管科學研究、落實法律法規(guī)要求、推進監(jiān)管國際化、完善國家治理體系等領域，我國醫(yī)療器械監(jiān)測評價工作面臨難得的發(fā)展機遇和不容忽視的重大挑戰(zhàn)，醫(yī)療器械警戒制度建設和完善亟待推進。

監(jiān)管科學給醫(yī)療器械監(jiān)測評價工作帶來機遇和挑戰(zhàn)

監(jiān)管科學是監(jiān)管機構在面對快速發(fā)展的技術進步和危機期間非常規(guī)監(jiān)管決策帶來的挑戰(zhàn)時所依據(jù)的科學，為監(jiān)管工作提供科學依據(jù)，為監(jiān)管人員提供新方法、新工具和新標準。在醫(yī)療器械行業(yè)快速發(fā)展，供應鏈、大數(shù)據(jù)、研發(fā)和專業(yè)技術全球化趨勢驅動國際監(jiān)管合作的今天，將醫(yī)療器械警戒制度納入監(jiān)管科學研究與實踐，是醫(yī)療器械上市后監(jiān)測評價創(chuàng)新發(fā)展的新機遇。

通過監(jiān)管科學研究，實現(xiàn)監(jiān)測評價工作的資源匯集、信息共享、標準趨同；引進和開發(fā)風險趨勢分析新工具、運用風險分析新方法，應對產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新和技術革命帶來的新問題；促進醫(yī)療器械上市前、上市后溝通與合作，實現(xiàn)全生命周期警戒；利用大數(shù)據(jù)和人工智能提升監(jiān)測效能，逐步建立醫(yī)療器械警戒制度，是給醫(yī)療器械上市后監(jiān)測評價工作帶來的新挑戰(zhàn)。

監(jiān)管政策法規(guī)給醫(yī)療器械監(jiān)測評價工作帶來機遇和挑戰(zhàn)

近幾年，為加強監(jiān)管法規(guī)體系建設，國家藥監(jiān)局提出探索醫(yī)療器械警戒的新方向。2020年7月發(fā)布的《國家藥監(jiān)局關于進一步加強藥品不良反應監(jiān)測評價體系和能力建設的意見》（以下簡稱《意見》）提出，探索研究醫(yī)療器械警戒制度。2021年3月，新修訂《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（以下簡稱《條例》）正式發(fā)布，主要變化之一是加強對醫(yī)療器械全生命周期全過程全鏈條的監(jiān)管，提高監(jiān)管效能。2021年12月發(fā)布的《“十四五”國家藥品安全及促進高質量發(fā)展規(guī)劃》，提出加強技術支撐能力建設，開展醫(yī)療器械警戒研究，探索醫(yī)療器械警戒制度。國家政策法規(guī)新要求為強化頂層設計、推進醫(yī)療器械監(jiān)測評價工作帶來新機遇。

但醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測制度與醫(yī)療器械警戒制度在體系、制度、范圍、方法等方面存在不小區(qū)別。如何在既往醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測評價工作基礎上，建立醫(yī)療器械警戒制度體系，厘清我國醫(yī)療器械警戒的概念和范圍，加快構建和完善國家、省、市、縣四級監(jiān)測評價機構為主體、使用單位發(fā)揮發(fā)現(xiàn)和報告主渠道作用、注冊人產(chǎn)品安全主體責任全面落實的“一體兩翼”工作格局，是監(jiān)測評價工作創(chuàng)新發(fā)展面臨的新挑戰(zhàn)。

監(jiān)管國際化給醫(yī)療器械監(jiān)測評價工作帶來機遇和挑戰(zhàn)

基于對歐美、日本等發(fā)達國家和地區(qū)監(jiān)管政策的研究，可以看到在鼓勵創(chuàng)新的同時實現(xiàn)保護公眾健康的目標，制定合理和以科學為基礎的監(jiān)管策略，在成本小化基礎上提升監(jiān)管效能，是全球的智慧化監(jiān)管理念。國際監(jiān)管理念的趨同、監(jiān)管國際化的深入給不良事件監(jiān)測評價工作向醫(yī)療器械警戒的轉化帶來新機遇。

醫(yī)療器械警戒制度的建立和完善，在各個國家和地區(qū)的監(jiān)管實踐中形成多種模式，并發(fā)揮重要作用。目前，歐盟是明確提出醫(yī)療器械警戒概念的地區(qū)，并以法規(guī)形式提出醫(yī)療器械警戒要求，逐步完善體系建設。美國、日本盡管未明確提出醫(yī)療器械警戒的定義和范圍，但均具備與醫(yī)療器械警戒制度相關的上市后監(jiān)管法規(guī)。我國與歐盟等國家和地區(qū)的要求相比，對醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測的要求存在制度、體系及國情等方面的不同，在細節(jié)規(guī)定上存在差異，但對醫(yī)療器械上市后風險管控的基本要求一致，已經(jīng)體現(xiàn)了醫(yī)療器械警戒的基本理念?，F(xiàn)今的國際監(jiān)管形勢給不良事件監(jiān)測評價工作向醫(yī)療器械警戒的轉化帶來新挑戰(zhàn)。我國如何建立適合監(jiān)管工作實際需要的警戒制度，在國際監(jiān)管舞臺發(fā)出中國聲音，是監(jiān)測評價工作面臨的新命題、新考驗。

國家治理體系現(xiàn)代化給監(jiān)測評價工作帶來機遇和挑戰(zhàn)

社會治理是國家治理的重要方面。醫(yī)療器械安全既是嚴謹?shù)募夹g問題，也是基本的民生問題、嚴肅的政治問題和重大的經(jīng)濟問題。當前，公眾對醫(yī)療器械風險的認知度不高、安全合理使用的能力有待提高，為有效監(jiān)管醫(yī)療器械風險帶來巨大壓力，對國家治理的有效性形成挑戰(zhàn)。建立醫(yī)療器械警戒制度，不僅可以加強醫(yī)療器械上市后風險監(jiān)測，還可以激發(fā)公眾參與完善國家治理體系的動力。推進國家治理體系和治理能力現(xiàn)代化，給監(jiān)測評價工作發(fā)展帶來新機遇。

在探索建立醫(yī)療器械警戒體系的過程中，把“四個嚴”要求落到實處；夯實注冊人的主體責任，落實對產(chǎn)品全生命周期全過程的嚴監(jiān)管；建立機制激發(fā)產(chǎn)業(yè)的活力和競爭力，更好滿足人民群眾對高質量醫(yī)療器械的期待；動員健康從業(yè)人員、衛(wèi)生健康管理人員、注冊人、醫(yī)療機構、行業(yè)組織、科研院所、大專院校、公眾等各相關方力量，積極參與醫(yī)療器械上市后風險監(jiān)測，是各級監(jiān)管部門、監(jiān)測機構實現(xiàn)治理現(xiàn)代化面臨的新挑戰(zhàn)。

加快完善醫(yī)療器械上市后監(jiān)測評價體系

監(jiān)測評價制度體系是提升監(jiān)測評價能力現(xiàn)代化水平的重要保障，也是建立中國特色醫(yī)療器械警戒體系的基礎和前提?！稐l例》提出“風險管理、全程管控、科學監(jiān)管、社會共治”的基本原則，進一步明確了國家建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測制度的根本目的，即通過對醫(yī)療器械不良事件的及時收集、分析、評價和控制，達到對醫(yī)療器械上市后風險的管控。我們要落實《條例》要求，加快構建“一體兩翼”工作格局，全面提升監(jiān)測效能，為探索建立我國醫(yī)療器械警戒體系奠定基礎。

完善監(jiān)測評價體系建設,提升人員能力和監(jiān)測效能

2021年5月，《國務院辦公廳關于全面加強藥品監(jiān)管能力建設的實施意見》（以下簡稱《實施意見》）出臺，對藥械化監(jiān)測體系和監(jiān)測評價能力建設提出更高要求。藥品監(jiān)管部門應貫徹落實《實施意見》，結合《意見》相關要求，加快完善監(jiān)測評價體系建設，提升監(jiān)測人員能力和監(jiān)測效能。首先，科學制定監(jiān)測評價技術體系發(fā)展規(guī)劃，探索與醫(yī)療器械警戒制度更適應的技術機構建設模式；其次，加強各級監(jiān)測人員培訓，提高信息收集、風險識別、應急處置及綜合分析評價等能力，重視隊伍建設和人才培養(yǎng)，為上市后監(jiān)管提供有力支撐；第三，以中國藥品監(jiān)管科學行動計劃為引領，持續(xù)推進安全性評價新工具和新方法的研究與應用，重視提高科研能力，探索開展主動監(jiān)測模式；第四，加強國際交流合作，積極參與國際監(jiān)管組織的工作與研究，引進國際先進的警戒標準、工具、規(guī)范等，結合我國實際轉化應用，實現(xiàn)醫(yī)療器械警戒工作國際化。

壓實注冊人主體責任，實現(xiàn)產(chǎn)品風險閉環(huán)管理

注冊人是產(chǎn)品質量安全的第一責任人。《條例》強調壓實注冊人的質量安全主體責任，明確要求注冊人不僅要主動收集和報告不良事件，還應根據(jù)不良事件的調查、分析、評價結果采取風險控制措施，實現(xiàn)產(chǎn)品風險閉環(huán)管理。

歐盟新修訂的醫(yī)療器械法規(guī)（MDR）凸顯對醫(yī)療器械警戒工作的重視，要求制造商建立上市后監(jiān)督（PMS）制度，制定上市后監(jiān)督計劃，建立上市后監(jiān)督體系。這與我國《條例》要求注冊人開展上市后研究和風險管控理念一致。監(jiān)管部門承擔監(jiān)督、督導和審核的職責，監(jiān)督和督導注冊人開展不良事件監(jiān)測工作的情況；審核其不良事件調查、評價及相應風險控制措施的合理性和可行性，目的都指向上市后醫(yī)療器械風險的管控。

為切實發(fā)揮監(jiān)測“兩翼”之注冊人的作用，監(jiān)管部門應完善注冊人監(jiān)測評價技術規(guī)范，督導注冊人落實主體責任，指導其建立包括醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測制度的質量管理體系；應加強監(jiān)督檢查和技術指導，督促注冊人及時報告、分析、評價不良事件，履行法定職責和義務；應指導注冊人開展上市后研究，主動采取風險控制措施并及時發(fā)布風險信息。在開展上述工作基礎上，探索建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測評價督促考核制度，綜合運用監(jiān)督檢查、考核評價、典型示范等機制強化各方責任落實。

發(fā)揮報告主渠道作用，加強與使用單位的溝通合作

使用單位是醫(yī)療器械不良事件的首先發(fā)現(xiàn)者，《條例》明確規(guī)定使用單位承擔及時報告的責任和義務。為發(fā)揮監(jiān)測“兩翼”之使用單位的報告主渠道作用，各級監(jiān)測技術機構要開展形式多樣的法規(guī)宣貫活動，加強與使用單位的溝通合作，指導其建立完善醫(yī)療器械不良事件報告和監(jiān)測管理制度，依法履行報告責任，獲取上市后產(chǎn)品的大樣本真實世界安全性數(shù)據(jù)，提高風險信號識別能力和水平；要充分發(fā)揮使用單位的技術優(yōu)勢，提高風險分析評價的科學性和準確性。

加強協(xié)調配合與宣傳培訓，構建社會共治格局

社會共治是新時期醫(yī)療器械監(jiān)管遵循的基本原則之一，各級監(jiān)測技術機構要加強與相關職能部門銜接配合，配合“三醫(yī)”聯(lián)動工作，加強與國家衛(wèi)生健康主管部門、醫(yī)保部門的信息共享與溝通合作，分享產(chǎn)品風險信息、提出安全用械建議、搭建臨床使用需求與產(chǎn)品研發(fā)的銜接渠道，多維度管控醫(yī)療器械風險，更好地服務于健康中國建設；要加強宣傳培訓和科普工作，面向不同群體針對性地開展技術指導、業(yè)務培訓和科普宣傳，提升全社會的關注度，構建社會共治格局。

推進監(jiān)測評價信息化建設，搭建警戒系統(tǒng)工作基石

信息化是實現(xiàn)監(jiān)測體系和監(jiān)測能力現(xiàn)代化的關鍵基礎和工作基石。各級監(jiān)測技術機構要以需求為導向，完善監(jiān)測信息系統(tǒng)，借助大數(shù)據(jù)、人工智能等手段，完善風險預警和數(shù)據(jù)分析模塊，建設注冊人智能化考核評估模塊，研究信號挖掘方法，探索建立數(shù)據(jù)分層共享的管理機制和技術平臺，逐步完成從不良事件監(jiān)測向醫(yī)療器械警戒信息系統(tǒng)的轉換；要進一步創(chuàng)新機制、加強融合，整合社會優(yōu)勢資源，擴展信息收集渠道，加強數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析、共享利用，共同打造安全、便捷、智慧、高效、共享的信息系統(tǒng)，以更加“智慧”的技術助力醫(yī)療器械警戒制度的建立和實施。

多舉措發(fā)力構建我國醫(yī)療器械警戒制度

黨中央、國務院高度重視醫(yī)療器械質量安全，人民群眾對醫(yī)療器械質量安全預期持續(xù)提高。立足新發(fā)展階段，貫徹新發(fā)展理念，思索所肩負的新使命，醫(yī)療器械上市后安全監(jiān)管技術機構要探索加快醫(yī)療器械警戒制度建設的途徑，推動醫(yī)療器械警戒體系的科學化、法治化、規(guī)范化運行。

加強醫(yī)療器械警戒體系頂層設計

建議各級監(jiān)管部門大力推動醫(yī)療器械警戒制度的建立和完善，明確各方職責，建立完善監(jiān)督檢查與處罰激勵機制，保障上市前審批和上市后監(jiān)管的高效銜接，督促注冊人依法承擔全生命周期產(chǎn)品質量安全責任。同時，加大風險警示力度，拓寬風險警示信息發(fā)布渠道。

強化醫(yī)療器械警戒體系技術能力提升

醫(yī)療器械警戒是醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作的擴展，各級監(jiān)測技術機構要發(fā)揮技術支撐作用，保障警戒制度建設的穩(wěn)步推進。例如，主動開展醫(yī)療器械警戒專題研究、探索建立醫(yī)療器械警戒質量管理規(guī)范、積極推動相關指導原則的轉化實施、研究建立監(jiān)督檢查督促機制等。

夯實注冊人執(zhí)行警戒制度的主體責任

通過法規(guī)要求、技術培訓、監(jiān)督檢查等手段，提升注冊人風險責任意識和風險識別能力，指導注冊人開展不良事件發(fā)生頻率研究、風險趨勢分析、上市后臨床隨訪研究等，及時有效控制醫(yī)療器械上市后安全風險。

探索監(jiān)管科學在警戒體系建設中的實踐與運用

第一，結合醫(yī)療器械特點和產(chǎn)業(yè)分布，有計劃地推進監(jiān)測哨點建設，聚焦高風險、植入類醫(yī)療器械，探索開展高風險產(chǎn)品的患者登記、重點監(jiān)測等工作，探索通過哨點醫(yī)院開展高風險醫(yī)療器械使用患者登記主動監(jiān)測研究，探索上市后真實世界數(shù)據(jù)利用途徑，推進主動監(jiān)測運行機制研究；

第二，注重警戒工作規(guī)范、檢查相關要求、警戒數(shù)據(jù)分析、風險預警等技術規(guī)范的搭建，擴展不良事件和產(chǎn)品安全信息收集渠道，優(yōu)化調查分析評價流程；

第三，借鑒國際先進經(jīng)驗，開展警戒工作試點，探索趨勢報告、自愿故障報告等報告模式，集中優(yōu)勢力量，重點關注醫(yī)療器械異常風險趨勢和重大風險表現(xiàn)；

第四，優(yōu)化支撐警戒體系的信息系統(tǒng)建設，探索構建符合數(shù)據(jù)安全保護規(guī)范的多層次、多維度科研數(shù)據(jù)開放與共享技術平臺，開發(fā)風險預警的人工智能（AI）工具，識別醫(yī)療器械上市后風險，提出產(chǎn)品升級和改進建議；

第五，整合社會優(yōu)勢專業(yè)資源，探索監(jiān)測評價工作新模式，借助高等院校、科研院所、醫(yī)療機構等科技力量和人才優(yōu)勢，提高數(shù)據(jù)分析評價的科學性和準確性，發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械設計、制造或使用方面的問題，提高風險識別和管控能力，構建藥品監(jiān)管和衛(wèi)生行政部門、監(jiān)測技術機構、醫(yī)療機構、企業(yè)、研究機構、患者等利益相關方協(xié)調配合的生態(tài)系統(tǒng)。

加強醫(yī)療器械警戒的科普宣傳和培訓

提高全社會的重視程度，通過開展形式多樣的宣傳培訓和科普活動，宣傳安全用械知識，宣講警戒工作成果，擴大科普宣傳的覆蓋面，增強公眾安全用械意識。

總而言之，面對快速發(fā)展的醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)，以監(jiān)管科學為引領，探索推動醫(yī)療器械警戒制度的建立，是新時期、新形勢、新體制下醫(yī)療器械監(jiān)管的重要課題。醫(yī)療器械警戒制度的建立將有助于實現(xiàn)醫(yī)療器械科學監(jiān)管，加強對上市后醫(yī)療器械的不良事件監(jiān)測和風險管控，防控產(chǎn)品全生命周期風險，助推產(chǎn)品創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)升級，為人民群眾提供更廣泛、更實用、的醫(yī)療器械產(chǎn)品，切實保障公眾健康。